2025-01-07
剛剛開立3HP處方. 目前是開一顆複方含兩種成分各 300mg. 每次吃900mg. 每周吃一次(我以前開的是兩顆藥物. 一種每周一次吃三顆. 一種每周一次吃6顆)
肝功能不良的需要調整劑量. 不能開一顆複方的藥物. 需兩種分開開立.
潛伏結核感染專區
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2023-07-28 10:00am
台灣疾管署-使用「速克伏」治療潛伏結核感染臨床建議-2018.8 修訂
3HP的肝毒性 0.4% 應該是引用最下面那篇美國的研究報告
3HP藥物相關的肝炎(沒有症狀但有定時抽血)約 1.5%
因使用3HP發生肝炎而永久停藥的機率約千分之1
造成永久停藥之不良反應. 佔整體服藥民眾的比率分別為發燒 3.5% 、皮膚癢疹2.2%、頭暈2.1%及嘔吐1.9%
造成永久停藥之不良反應可能在第三次至第十次服藥後發生，最常見症狀是: 冒冷汗、喘及胸悶或腹痛. 緩解時間約 6-48 小時. 之後並無後遺症或死亡案例報告.
3HP最常見的副作用並非肝炎
四、副作用
不論 PREVENT TB Trial、台灣的本土研究 5,6,12或全國速克伏副作用藥物安全監測結果皆顯示，3HP 的肝毒性明顯較低於 9H。在 PREVENT TB Trial 與藥物相關的肝炎發生比例，3HP 明顯地較 9H 來得低（0.4% vs. 2.7%），而造成永久停藥分別為 0.3-0.9%和 2-4.3%13。國內資料 5顯示，常規監測肝炎的情況下，與藥物相關的肝炎發生比例，3HP 較 9H 來得低（1.5% vs. 5.3%）。另依據全國監測資料 12，使用 3HP 個案因為肝炎永久停藥的情況為 0.6%，相較過去 9H 監測資料 14，<10 歲個案因為肝炎永久停藥的發生率為 1‰；20 歲達 1%；30 歲以上升為 2-4%，亦可得知成人使用 3HP 會因藥物造成的肝炎而永久停藥之情形明顯下降。
至於非因肝炎而導致永久停藥的其他副作用，依 PREVENT TB Trial 資料顯示 13，約 3.5%的病人有全身性藥物反應，其中 63%為類似流感之症狀（flu-likesyndrome），例如：頭暈、頭痛、噁心或嘔吐、肌肉痠痛、無力、疲倦、發燒、盜汗、呼吸急促、臉紅及寒顫等；這種情況在 9H 處方的發生率則相當低（0.4%有全身性藥物反應，其中 13%為 flu-like syndrome），上述各種不舒服若經過症狀治療與再確認，造成 3HP 和 9H 永久停藥之比率分別為 3.5%和 0.4%。此類全身性藥物反應副作用，多在短時間內可緩解，不影響服藥，較嚴重的全身性反應絕大多數發生在第三到第四個劑量。
國內資料 5 指出有 3.8%的病人有全身性藥物反應，其中 40.9%為 flu-like syndrome，10.6%為皮膚癢疹。另全國監測資料 12顯示，9.5%使用者會因不良反應永久停藥；30-49 歲女性較男性更容易因為服用 3HP 產生之不良反應永久停藥；年紀越大者副作用越多。造成永久停藥之不良反應，以發燒(37%)、皮膚癢疹(23%)、頭暈(22%)及嘔吐(20%)為最常見，這些不良反應佔整體服藥民眾的比率分別為 3.5%，2.2%，2.1%及 1.9%。觀察 4,721 位 3HP 服用者，因為服藥產生嚴重不良反應而需要住院或到急診留觀超過 24 小時者佔 7‰，其中一半的嚴重不良反應跟類流感症狀有關，18%與肝炎有關。
「速克伏」跟其他藥物一樣，亦可能有過敏反應的發生（例如：低血壓、蕁麻疹、血管神經性水腫、急性支氣管痙攣、結膜炎、血小板減少、中性球減少），其發生率<1%。如果發生過敏反應，建議停藥並視臨床需要給予支持療法 3,13。
在將近 4000 人的 PREVENT TB Trial3,13、300 多人在紐約市的經驗 15，以及美國 CDC 主導約 3500 人的上市後監測 16，並沒有死亡或因嚴重副作用導致殘疾的狀況發生。而國內監測資料12顯示，過敏反應導致永久停藥的機率約為1.3‰，初期的症狀可能是類流感或疲勞不適，不舒服症狀的發作時間一次比一次快速(可能一吃藥半小時內就發作)，造成永久停藥之不良反應可能在第三次至第十次服藥後發生，以冒冷汗、喘及胸悶或腹痛為常見之臨床表現，患者至急診或住院時有血壓偏低、心跳快的情形，部分病患會抱怨似乎要昏過去的感覺，經給予輸液支持後症狀可獲得緩解，緩解時間從 6-48 小時不等。此類病患停藥後，未留下長期後遺症亦無死亡情形，與國外經驗相仿。
在 PREVENT TB Trial 的報告中指出，3HP 的使用個案中，有觀察到 6 名發生 syncope 的情況 (其中一名有喪失意識的情況，其餘皆無)，但預後良好 13，另有系統性文獻回顧 17 估計發生率為 2‰。美國 CDC 發現，當服用 3HP 感染者有同時使用抗高血壓藥物或者中樞神經抑制劑 (如：三環抗憂鬱劑或者安眠藥)，較容易有此類情形發生，但原因不明 16。由於在臨床試驗時也觀察到部分個案有低血壓的情形，可能在同時使用上述藥物的病人，血壓的控制會比較差，因此建議同時服用 3HP 與上述藥物的個案，服完 3HP 的 2-6 小時，在變換姿勢時，請減緩速度以避免姿勢性低血壓的產生。
五、如何監測及處置副作用 由於「速克伏」是由 INH 與 RPT 組成，在副作用上，肝炎及全身性不適仍 然是需要重視的。治療潛伏結核感染時，仍須留意肝炎的副作用。即使 3HP 較 9H 更少發生藥物性肝炎，治療期間的肝炎副作用監測，原則上比照 9H 處方在 現行結核病診治指引之建議，評估病患是否有潛在性肝病或其他可能引起肝炎的 狀況來決定，請參照附件二：潛伏結核感染治療之肝功能監測流程。與 9H 不同 的地方是，在慢性肝病或者有其他醫療的考慮（貧血或血小板相關的疾病）時， 需要抽驗 CBC/DC 的基礎值，再決定追蹤的頻率。「速克伏」治療期間需要每月 回診，若發生肝炎，3HP 停藥的原則請參照 9H 處方建議。其餘非過敏反應的副 作用，則視臨床需要給予支持療法，停藥與否視個別病人是否能接受及臨床嚴重 度而決定。 從文獻可知，使用 3HP 最常遇到的副作用還是非肝炎之其他副作用，例 如: 疲倦、噁心、頭痛、無力等，故用藥前適當的說明 (可利用速克伏短程治療 處方用藥須知 18)，搭配都治關懷，協助支持個案，對於完成治療是相當重要 的。如果發生過敏反應，則建議停藥並視臨床需要給予支持療法。若遇到發燒 等 flu-like syndrome，最可能的還是 3HP 的副作用，經驗上可先確認病人是 否在服藥後幾小時發生，一天內即緩解，那表示藥物相關的機會最大。若非上 述之典型症狀，鑑別診斷是否有其他發燒的疾病，例如流感、泌尿道感染等， 再依各疾病對症治療。預先讓病人知道可能的 flu-like syndrome，開立解熱鎮痛劑(例如: Acetaminophen)，讓病人碰到發燒先觀察反應，而不是跑急診。 部分病人噁心嘔吐厲害，可使用服藥前止吐劑，來緩解服藥當下的不適。若遇 到肝炎，依 9H 停藥標準處理，原則上不再以同樣的處方重新試藥（rechallenge）。出現其他的副作用，可考慮 re-challenge，若失敗亦可考慮轉換 成 9H。但切記，病人的意願最重要，當出現太嚴重的副作用，例如：acute renal failure, hemolytic anemia, thrombocytopenia, anaphylaxis—包括 wheezing 或 dyspnea，re-challenge 可能就較不適合。Re-challenge 3HP 的間隔建議要相隔 24 小時以上，流程圖請參照附件 3 13。 當使用 3HP 遇到副作用，醫療人員需要溝通討論時，可透過 1922 反映， 本署防疫醫師會主動與您聯繫，協助解決相關問題。疾病管制署亦會建立合作醫 師電子郵件群組，定期發送相關訊息。在計畫推動初期定期舉辦電話會議，並邀 請專家們列席，讓醫師及個管師自由參加提問討論。
下面這篇是美國的統計報告
3HP 相較於其他處方. 肝毒性較低. 大約千分之四.
總共6862名接受治療的患者, 其中 77 人( 1.1%)發生肝毒性.
52人 (0.8%) 有症狀
61名(1.8%)發生在使用9H處方患者
15名(0.4%)發生在使用 3HP 患者
Three months of weekly rifapentine plus isoniazid is less hepatotoxic than nine months of daily isoniazid for LTBI
RESULTS
Of 6862 participants, 77 (1.1%) developed hepatotoxicity; 52 (0.8%) were symptomatic; 1.8% (61/3317) were on 9H and 0.4% (15/3545) were on 3HP (P < 0.0001). Risk factors for hepatotoxicity were age, female sex, white race, non-Hispanic ethnicity, decreased body mass index, elevated baseline AST, and 9H. In the case-control study, HCV infection was associated with hepatotoxicity when controlling for other factors.
潛伏結核感染專區
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2023-07-28 10:00am
台灣疾管署-使用「速克伏」治療潛伏結核感染臨床建議-2018.8 修訂
3HP的肝毒性 0.4% 應該是引用最下面那篇美國的研究報告
3HP藥物相關的肝炎(沒有症狀但有定時抽血)約 1.5%
因使用3HP發生肝炎而永久停藥的機率約千分之1
造成永久停藥之不良反應. 佔整體服藥民眾的比率分別為發燒 3.5% 、皮膚癢疹2.2%、頭暈2.1%及嘔吐1.9%
造成永久停藥之不良反應可能在第三次至第十次服藥後發生，最常見症狀是: 冒冷汗、喘及胸悶或腹痛. 緩解時間約 6-48 小時. 之後並無後遺症或死亡案例報告.
3HP最常見的副作用並非肝炎
四、副作用
不論 PREVENT TB Trial、台灣的本土研究 5,6,12或全國速克伏副作用藥物安全監測結果皆顯示，3HP 的肝毒性明顯較低於 9H。在 PREVENT TB Trial 與藥物相關的肝炎發生比例，3HP 明顯地較 9H 來得低（0.4% vs. 2.7%），而造成永久停藥分別為 0.3-0.9%和 2-4.3%13。國內資料 5顯示，常規監測肝炎的情況下，與藥物相關的肝炎發生比例，3HP 較 9H 來得低（1.5% vs. 5.3%）。另依據全國監測資料 12，使用 3HP 個案因為肝炎永久停藥的情況為 0.6%，相較過去 9H 監測資料 14，<10 歲個案因為肝炎永久停藥的發生率為 1‰；20 歲達 1%；30 歲以上升為 2-4%，亦可得知成人使用 3HP 會因藥物造成的肝炎而永久停藥之情形明顯下降。
至於非因肝炎而導致永久停藥的其他副作用，依 PREVENT TB Trial 資料顯示 13，約 3.5%的病人有全身性藥物反應，其中 63%為類似流感之症狀（flu-likesyndrome），例如：頭暈、頭痛、噁心或嘔吐、肌肉痠痛、無力、疲倦、發燒、盜汗、呼吸急促、臉紅及寒顫等；這種情況在 9H 處方的發生率則相當低（0.4%有全身性藥物反應，其中 13%為 flu-like syndrome），上述各種不舒服若經過症狀治療與再確認，造成 3HP 和 9H 永久停藥之比率分別為 3.5%和 0.4%。此類全身性藥物反應副作用，多在短時間內可緩解，不影響服藥，較嚴重的全身性反應絕大多數發生在第三到第四個劑量。
國內資料 5 指出有 3.8%的病人有全身性藥物反應，其中 40.9%為 flu-like syndrome，10.6%為皮膚癢疹。另全國監測資料 12顯示，9.5%使用者會因不良反應永久停藥；30-49 歲女性較男性更容易因為服用 3HP 產生之不良反應永久停藥；年紀越大者副作用越多。造成永久停藥之不良反應，以發燒(37%)、皮膚癢疹(23%)、頭暈(22%)及嘔吐(20%)為最常見，這些不良反應佔整體服藥民眾的比率分別為 3.5%，2.2%，2.1%及 1.9%。觀察 4,721 位 3HP 服用者，因為服藥產生嚴重不良反應而需要住院或到急診留觀超過 24 小時者佔 7‰，其中一半的嚴重不良反應跟類流感症狀有關，18%與肝炎有關。
「速克伏」跟其他藥物一樣，亦可能有過敏反應的發生（例如：低血壓、蕁麻疹、血管神經性水腫、急性支氣管痙攣、結膜炎、血小板減少、中性球減少），其發生率<1%。如果發生過敏反應，建議停藥並視臨床需要給予支持療法 3,13。
在將近 4000 人的 PREVENT TB Trial3,13、300 多人在紐約市的經驗 15，以及美國 CDC 主導約 3500 人的上市後監測 16，並沒有死亡或因嚴重副作用導致殘疾的狀況發生。而國內監測資料12顯示，過敏反應導致永久停藥的機率約為1.3‰，初期的症狀可能是類流感或疲勞不適，不舒服症狀的發作時間一次比一次快速(可能一吃藥半小時內就發作)，造成永久停藥之不良反應可能在第三次至第十次服藥後發生，以冒冷汗、喘及胸悶或腹痛為常見之臨床表現，患者至急診或住院時有血壓偏低、心跳快的情形，部分病患會抱怨似乎要昏過去的感覺，經給予輸液支持後症狀可獲得緩解，緩解時間從 6-48 小時不等。此類病患停藥後，未留下長期後遺症亦無死亡情形，與國外經驗相仿。
在 PREVENT TB Trial 的報告中指出，3HP 的使用個案中，有觀察到 6 名發生 syncope 的情況 (其中一名有喪失意識的情況，其餘皆無)，但預後良好 13，另有系統性文獻回顧 17 估計發生率為 2‰。美國 CDC 發現，當服用 3HP 感染者有同時使用抗高血壓藥物或者中樞神經抑制劑 (如：三環抗憂鬱劑或者安眠藥)，較容易有此類情形發生，但原因不明 16。由於在臨床試驗時也觀察到部分個案有低血壓的情形，可能在同時使用上述藥物的病人，血壓的控制會比較差，因此建議同時服用 3HP 與上述藥物的個案，服完 3HP 的 2-6 小時，在變換姿勢時，請減緩速度以避免姿勢性低血壓的產生。
五、如何監測及處置副作用 由於「速克伏」是由 INH 與 RPT 組成，在副作用上，肝炎及全身性不適仍 然是需要重視的。治療潛伏結核感染時，仍須留意肝炎的副作用。即使 3HP 較 9H 更少發生藥物性肝炎，治療期間的肝炎副作用監測，原則上比照 9H 處方在 現行結核病診治指引之建議，評估病患是否有潛在性肝病或其他可能引起肝炎的 狀況來決定，請參照附件二：潛伏結核感染治療之肝功能監測流程。與 9H 不同 的地方是，在慢性肝病或者有其他醫療的考慮（貧血或血小板相關的疾病）時， 需要抽驗 CBC/DC 的基礎值，再決定追蹤的頻率。「速克伏」治療期間需要每月 回診，若發生肝炎，3HP 停藥的原則請參照 9H 處方建議。其餘非過敏反應的副 作用，則視臨床需要給予支持療法，停藥與否視個別病人是否能接受及臨床嚴重 度而決定。 從文獻可知，使用 3HP 最常遇到的副作用還是非肝炎之其他副作用，例 如: 疲倦、噁心、頭痛、無力等，故用藥前適當的說明 (可利用速克伏短程治療 處方用藥須知 18)，搭配都治關懷，協助支持個案，對於完成治療是相當重要 的。如果發生過敏反應，則建議停藥並視臨床需要給予支持療法。若遇到發燒 等 flu-like syndrome，最可能的還是 3HP 的副作用，經驗上可先確認病人是 否在服藥後幾小時發生，一天內即緩解，那表示藥物相關的機會最大。若非上 述之典型症狀，鑑別診斷是否有其他發燒的疾病，例如流感、泌尿道感染等， 再依各疾病對症治療。預先讓病人知道可能的 flu-like syndrome，開立解熱鎮痛劑(例如: Acetaminophen)，讓病人碰到發燒先觀察反應，而不是跑急診。 部分病人噁心嘔吐厲害，可使用服藥前止吐劑，來緩解服藥當下的不適。若遇 到肝炎，依 9H 停藥標準處理，原則上不再以同樣的處方重新試藥（rechallenge）。出現其他的副作用，可考慮 re-challenge，若失敗亦可考慮轉換 成 9H。但切記，病人的意願最重要，當出現太嚴重的副作用，例如：acute renal failure, hemolytic anemia, thrombocytopenia, anaphylaxis—包括 wheezing 或 dyspnea，re-challenge 可能就較不適合。Re-challenge 3HP 的間隔建議要相隔 24 小時以上，流程圖請參照附件 3 13。 當使用 3HP 遇到副作用，醫療人員需要溝通討論時，可透過 1922 反映， 本署防疫醫師會主動與您聯繫，協助解決相關問題。疾病管制署亦會建立合作醫 師電子郵件群組，定期發送相關訊息。在計畫推動初期定期舉辦電話會議，並邀 請專家們列席，讓醫師及個管師自由參加提問討論。
下面這篇是美國的統計報告
3HP 相較於其他處方. 肝毒性較低. 大約千分之四.
總共6862名接受治療的患者, 其中 77 人( 1.1%)發生肝毒性.
52人 (0.8%) 有症狀
61名(1.8%)發生在使用9H處方患者
15名(0.4%)發生在使用 3HP 患者
Three months of weekly rifapentine plus isoniazid is less hepatotoxic than nine months of daily isoniazid for LTBI
RESULTS
Of 6862 participants, 77 (1.1%) developed hepatotoxicity; 52 (0.8%) were symptomatic; 1.8% (61/3317) were on 9H and 0.4% (15/3545) were on 3HP (P < 0.0001). Risk factors for hepatotoxicity were age, female sex, white race, non-Hispanic ethnicity, decreased body mass index, elevated baseline AST, and 9H. In the case-control study, HCV infection was associated with hepatotoxicity when controlling for other factors.
