代謝症候群防治計畫收案條件 114年度新版本

2025-01-20 14:14
收案標準. 高血壓治療中也可以收. 
1. 肥胖
2. 血糖

3. 血壓
4. 血脂 TG

5. 血脂 HDL

2024-02-16 15:22 
全民健康保險代謝症候群防治計畫(113.01.23修正公告)  

水溶性維生素概述 from uptodate

水溶性維生素概述 from uptodate

2024-02-16 11:05AM

剛剛遇到一個吃素的患者. 詢問吃素會不會造成口角炎. 是否該補充維生素. 
查詢到 uptodate 裡面有個章節提到相關內容. 

下面中文是google翻譯的. 

維生素 B1（硫胺素）
硫胺素（也寫為硫胺素，也稱為維生素B1）在丙酮酸轉化為乙醯輔酶A (CoA) 過程中充當催化劑（催化所需的輔酶），並參與許多其他細胞代謝活動，包括三羧酸酸（TCA）循環[ 3 ]。此外，它也參與神經衝動傳播的啟動。硫胺素缺乏會導致腳氣病和韋尼克-科薩科夫症候群的臨床表型。

來源 — 硫胺素主要存在於酵母、豆類、豬肉、糙米和全穀物穀物等食品中。然而，白米（「精米」）或碾磨的白色穀物（包括小麥粉）中的硫胺素含量非常低，因為加工過程中會去除硫胺素 [ 4 ]。硫胺素分子在高 pH 值和高溫下會變性。因此，某些食物的烹調、烘焙和罐裝以及巴氏殺菌都會破壞硫胺素。乳製品、水果和蔬菜是硫胺素的不良來源。硫胺素缺乏症最常見於飲食主要由精米或碾磨的白色穀物組成的人群，包括一些難民人群[ 5 ]。

生物化學
●化學– 硫胺素由嘧啶和噻唑部分組成，這兩個部分對其活性至關重要（圖 1）[ 3 ]。硫胺素的主要活性形式是磷酸酯，焦磷酸酯（TPP）。硫胺素易溶於水，部分溶於乙醇。

●代謝－硫胺素主要透過主動轉運和被動擴散在近端小腸中吸收。硫胺素的最大吸收發生在近端小腸 [ 3 ]，其中硫胺素被去磷酸化並透過專門的硫胺素轉運蛋白（THTR-1 和 THTR-2）吸收到腸腸細胞中 [ 6 ] 。硫胺素也由結腸細菌合成，遊離形式和磷酸化形式的硫胺素隨後被結腸細胞吸收[ 7 ]。硫胺素穿過腸黏膜細胞，經由鈉和 ATP 依賴性幫浦（即主動轉運）進入血流，然後在細胞內磷酸化為活性形式。硫胺素透過主動轉運進入大多數細胞，並透過被動擴散進入紅血球[ 2 ]。骨骼肌、肝臟、心臟、腎臟和大腦中的濃度最高。硫胺素的生物半衰期約為 10 至 20 天；由於組織儲存有限，需要持續攝取才能維持硫胺素充足的正常標記[ 8-11 ]。硫胺素及其所有代謝物主要經由尿液排泄，一小部分經由膽汁排泄[ 12 ]。

●作用– 磷酸化形式 (TPP) 是參與碳水化合物和支鏈胺基酸代謝的酵素的重要輔助因子 [ 4,13 ]。

在 TCA 循環中，TPP 可作為丙酮酸轉化為乙醯 CoA 的催化劑，這是由丙酮酸脫氫酶介導的氧化脫羧反應：

丙酮酸 + CoA + NAD → 乙醯 CoA + CO2 + NADH + H

硫胺素也參與許多其他細胞代謝活動，例如磷酸戊糖途徑的轉酮作用[ 14,15 ]。硫胺素在神經衝動傳播的啟動中具有未確定的作用，該作用與其輔酶功能無關。因此，硫胺素缺乏與神經病有關，稱為腳氣病神經病或乾腳氣病。有幾種提議的機制。硫胺素在谷氨酸和γ-氨基丁酸的合成以及髓鞘的維持中具有重要作用[ 16 ]。硫胺素似乎也能促進膽鹼能和血清素能神經傳導和突觸軸突傳遞[ 17,18 ]。硫胺素缺乏引起的神經病變的機制可能部分與這些過程的損傷有關。

測量 — 硫胺素狀態可以透過以下測試來評估，每個測試都有限制：
●血液中的硫胺素或 TPP – 大多數實驗室現在直接測量血液硫胺素濃度，優先於下述紅血球硫胺素轉酮酶活性 (ETKA) 方法 [ 19 ]。然而，這在嚴重急性病症中的敏感性和特異性有限，因為它可能在全身性發炎期間錯誤地減少[ 20 ]。血硫胺素濃度的正常範圍因實驗室而異，但約為 70 至 180 nmol/L（3.0 至 7.7 mcg/dL）[ 21,22 ]。在存在低白蛋白血症的情況下，硫胺素水平的解釋可能會進一步混亂。這還沒有得到很好的研究。
●ETKA – 這是一項功能性測試，結果受血紅素濃度影響。在亞臨床硫胺素缺乏症患者中，ETKA 水準較低，在體外以 TPP 刺激時，ETKA 水準會增加 10% 至 25% [ 3,9 ]。該測試在研究環境之外並未廣泛使用；因此，當高度懷疑硫胺素缺乏時，應考慮經驗性治療。
●尿硫胺素排泄– 尿硫胺素水平提供有關近期飲食攝入量是否充足的信息，可用於確定人群的硫胺素攝入量，但對於識別臨床上顯著硫胺素缺乏的個體患者作用不大[ 3,5,23 ]。在 5 mg 硫胺素測試負荷之前和之後測量尿硫胺素可能有助於區分硫胺素的極端狀態 [ 3 ]。

缺乏 — 飲食中硫胺素缺乏會導致兩種臨床表型：
●腳氣病（嬰兒和成人）
●韋尼克-科薩科夫綜合徵

此外，病例報告描述了硫胺素代謝和運輸的幾種先天性錯誤，這些錯誤對硫胺素補充有反應。(參見下文『硫胺素代謝功能障礙症候群』 )

嬰兒腳氣病 — 嬰兒腳氣病在兩到三個月大時臨床上變得明顯，主要影響由飲食缺乏硫胺素的母親母乳喂養的嬰兒[ 5 ]。臨床特徵多種多樣，可能包括爆發性心臟綜合徵，伴隨心臟擴大、心搏過速、刺耳的哭聲、發紺、呼吸困難、嘔吐和肺動脈高壓[ 24-26 ]。較大嬰兒可能有類似無菌性腦膜炎的神經系統症狀，包括煩躁、無聲哭鬧、嘔吐、眼球震顫、無目的運動、意識改變和癲癇發作，腦脊髓液分析無異常[20,27,28 ]。急性形式的治療方法是胃腸外給予硫胺素，嬰兒劑量為 100 至 150 毫克，通常會導致症狀迅速改善 [ 29 ]。

2003年，以色列一系列嬰兒被發現患有嬰兒腳氣病，原因是餵食無意中缺乏硫胺素的大豆配方奶粉[ 30 ]。大多數在診斷時出現嚴重症狀（包括心肌病變和癲癇發作）的嬰兒即使在更換硫胺素後也會出現嚴重的永久性殘疾。在就診時出現呼吸暫停或癲癇發作的嬰兒中，5年和10年後重新評估時，所有嬰兒均患有中度或重度智力障礙，並且大多數患有慢性癲癇[ 31,32 ]。一些受影響嚴重的嬰兒死亡。許多其他嬰兒在餵食缺乏硫胺素的飲食時沒有症狀或有非特異性症狀（例如嘔吐、煩躁或發育遲緩）。然而，對這些輕度受影響嬰兒的後續測試顯示語言和運動發展遲緩[ 33 ]。在其他患有輕度慢性硫胺素缺乏症的嬰兒群體中也發現了類似的模式[ 20 ]。

成人腳氣病 — 成人腳氣病有兩種臨床表型，稱為「乾性」或「濕性」。乾性腳氣病是一種對稱性週邊神經病變的發展，其特徵是感覺和運動損傷，主要是四肢遠端。除了神經病變之外，濕腳氣還包括心臟受累的體徵，包括心臟肥大、心肌病變、心臟衰竭、週邊水腫和心動過速[ 4 ]。

據報導，腳氣病和韋尼克-科爾薩科夫症候群是減重手術的急性和慢性併發症[ 34 ]。一些病例報告發生在青少年中，但與接受減重手術的成年人相比，這種營養併發症在青少年年齡組中是否更常見尚未確定。(參見 「青少年重度肥胖的手術治療」 )

如果配方中未提供足夠的硫胺素，硫胺素缺乏可能會作為全腸外營養的併發症而發生。例如，在 1990 年代末，在美國腸外多種維生素普遍短缺期間，有多起腸外營養接受者出現症狀性硫胺素缺乏的報導 [ 35 ]。

許多研究表明，亞臨床硫胺素缺乏症在心臟衰竭住院患者中很常見，特別是在接受袢利尿劑治療的情況下；其中一些研究也報告補充硫胺素後左心室功能得到改善[ 36-40 ]。然而，這仍然存在爭議，因為隨後的研究表明穩定的心臟衰竭患者硫胺素水平低於正常的頻率較低[ 41,42 ]以及涉及測定有效性的問題[ 43 ]。(參見 “擴張型心肌病變的病因”，關於‘微量元素’一節)

如果患者病情危重，成人腳氣病的治療通常從胃腸外給予硫胺素開始（例如，每天三次，每次100 至200 毫克，持續兩到三天），然後口服硫胺素，每天5 至30毫克 [ 44 ]。可以使用更高劑量的硫胺素（類似於用於韋尼克-科薩科夫綜合徵的劑量）並且是安全的，但似乎不會提供額外的益處。為了方便起見，通常使用 50 或 100 毫克/天的口服維持劑量，因為這些是單一製劑的最低劑量，但複合維生素補充劑中包含的較低劑量也足夠了。

維持補充的持續時間尚未充分研究，大多數硫胺素缺乏症患者都有復發的風險。除非確認並糾正缺乏的原因，否則應無限期地繼續服用硫胺素。

韋尼克-科爾薩科夫症候群 — 韋尼克-科爾薩科夫症候群是硫胺素缺乏症的一種破壞性神經系統併發症。這個術語指兩種不同的綜合徵，每種綜合徵代表疾病的不同階段。這兩種實體並不是單獨的疾病，而是一系列徵兆和症狀。韋尼克腦病 (WE) 是一種急性綜合徵，需要緊急治療以預防死亡和神經系統發病。科爾薩科夫症候群是指一種慢性神經系統疾病，通常由 WE 引起。其特徵是短期記憶受損以及與其他方面完全正常的認知混淆。(參見 “酒精慢性神經系統併發症的概述”，關於‘科爾薩科夫綜合徵’一節)

WE 的特徵是眼球震顫、眼肌麻痺、共濟失調和精神錯亂。據報道，這種情況尤其發生在患有慢性酒精使用障礙和減肥手術的患者中[ 45 ]。WE 的發生可能有遺傳傾向，因為並非所有硫胺素缺乏的患者都會受到影響。磷酸戊糖途徑的重要酵素之一（紅血球轉酮醇酶）的合成受損可能可以解釋這種傾向[ 46 ]。(參見 《韋尼克腦病變》 )

WE 以補充硫胺素進行治療。一系列替代劑量已成功使用，但通常使用大劑量，因為它們似乎是安全的。通常的做法是推遲給予葡萄糖直至開始補充硫胺素，以避免酒精使用障礙、長期飢餓或其他易患 WE 的患者誘發 WE。(參見 “韋尼克腦病”，關於‘治療’一節)

硫胺素代謝功能障礙綜合症

●硫胺素反應性巨幼細胞貧血 ( MIM #249270 ) – 編碼硫胺素轉運蛋白 THTR-1 的SLC19A2基因突變，導致巨幼細胞貧血、糖尿病和感音神經性耳聾症候群。這種疾病往往在嬰兒期和青春期之間出現臨床症狀，並對高劑量的硫胺素有反應。(參見 “鐵粒幼細胞貧血的病因和病理生理學”，關於‘硫胺素反應性巨幼細胞貧血(SLC19A2突變)’一節)



●硫胺素代謝功能障礙症候群 2 型 ( MIM #607483 ) – 編碼硫胺素轉運蛋白 THTR-2 的SLC19A3基因發生突變，據報道，少數患有陣發性腦病變的患者出現了突變。腦病變通常由發燒性疾病引發，臨床上對高劑量的生物素或硫胺素有反應[ 47,48 ]。臨床表型與Leigh症候群相似，是一種進行性亞急性壞死性腦肌病變[ 49,50 ]。



毒性 — 尚未發現硫胺素過量引起的症狀。據信，毒性水平不太可能，因為腎臟可以快速清除幾乎所有過量的硫胺素，並且因為（像大多數水溶性維生素一樣）硫胺素不會被儲存[ 2 ]。硫胺素在人體中的生物半衰期約為 10 至 20 天 [ 8 ]。

要求 — 美國建議不同生命階段族群的硫胺素飲食攝取量 (RDA )為：兒童 0.5 至 0.9 毫克/天，成年男性 1.2 毫克/天，非懷孕成年女性 1.1 毫克/天（約 0.5 毫克） / 1000 kcal）（表2）[ 3 ]。

維生素 B2（核黃素）維生素 B2 或核黃素是天然存在的黃素化合物的一種。黃素在許多生化反應中發揮關鍵作用，主要是那些被歸類為氧化還原反應的反應，也稱為氧化還原反應。

來源 — 許多食物中都含有核黃素，包括牛奶、雞蛋、肉類、魚類、綠色蔬菜、酵母和強化食品（強化穀物和麵包）。

生物化學

●化學–核黃素的化學命名為 7,8-二甲基-10 (1'-D-ribityl) 異咯嗪（圖 1）。在遊離形式下，它是一種鹼基，但在自然界和體內，它主要作為黃素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 的組成部分被發現。維生素的 5'-羥甲基末端被磷酸化形成磷酸酯，使其能夠摻入不同的輔酶[ 51 ]。



●代謝－食物中的黃素以 FAD 衍生物、黃素單核苷酸 (FMN) 的形式存在，少量以遊離黃素的形式存在。吸收膳食核黃素的第一步涉及透過胃酸和蛋白水解酶將 FAD 和 FMN 水解成遊離核黃素 [ 52-54 ]。血漿中的遊離核黃素與白蛋白和某些免疫球蛋白結合[ 55 ]。在近端小腸中，核黃素沿著腸黏膜的濃度梯度被被動吸收。這涉及一個被動且不依賴鈉的可飽和運輸系統[ 56 ]。膽鹽似乎也促進了核黃素的一些腸肝循環[ 52 ]。核黃素最終到達肝細胞，在那裡代謝為 FMN 和 FAD。



黃素的代謝轉化發生在身體細胞的細胞質中，特別是在肝臟、心臟和腎臟[ 51 ]。核黃素首先被磷酸化形成 FMN，FMN 可以進一步磷酸化為 FAD 或成為某種輔酶-黃素複合物的一部分。兩種磷酸化反應均依賴 ATP。作為人類中更常見的黃素形式，FAD經常與其他蛋白質複合形成具有氧化和氫化能力的黃素蛋白[ 52 ]。體內儲存的核黃素大多以黃素蛋白的形式存在。



●作用– 核黃素是參與多種細胞代謝途徑（包括產生能量的呼吸途徑）的輔酶的重要組成部分。這包括三羧酸（TCA）循環中的反應和脂肪酸的β-氧化以獲取能量。黃素蛋白是許多粒線體氧化和還原反應的催化劑，並作為電子轉運蛋白[ 51 ]。



測量 — 血漿核黃素濃度往往反映近期的飲食攝取。紅血球穀胱甘肽還原酶測定是核黃素攝取不足的較好功能指標[ 57,58 ]。結果以活度係數表示；係數>1.4顯示核黃素不足[ 3 ]。尿核黃素排泄主要用於確定人群飲食攝取量的測試，而不是用於識別核黃素不足或缺乏的個體，因為尿中維生素水平僅間接反映飲食攝取或核黃素分解代謝[59 ]。

缺乏 — 核黃素缺乏症比通常認為的更為常見，稱為核黃素缺乏症。由於性質輕微且體徵和症狀不明顯，許多病例未被發現。

核黃素缺乏的臨床表現包括咽喉痛、咽黏膜充血、黏膜水腫、唇炎、口腔炎、舌炎(圖1 )、正細胞正色素性貧血、脂漏性皮膚炎等[ 53 ]。所有這些變化是否都是由於核黃素缺乏引起的並不總是清楚，因為核黃素缺乏常常伴隨其他水溶性維生素缺乏，這可能會引起類似的症狀(表3 )[ 60 ]。單純核黃素缺乏的情況很少見，儘管在飢餓普遍且獲取食物有限的資源有限國家中也有報告。

其他可能注意到核黃素不足或缺乏的情況包括：

●神經性厭食症患者。(參見 「成人與青少年神經性厭食症：醫療併發症及其治療」 )



●患有吸收不良症候群的患者，例如活動性乳糜瀉、惡性腫瘤和短腸症候群。(請參閱 “兒童短腸症候群的慢性併發症”，關於‘營養併發症’一節)



●罕見的先天性代謝缺陷，其中核黃素依賴性酶的形成有缺陷，例如 1 型戊二酸血症或多酰基輔酶 A (CoA) 脫氫酶缺乏症 (MADD)，或核黃素轉運蛋白(Brown-Vialetto-Van)拉爾症候群）[ 61-67 ]。(請參閱 “有機酸血症：概述和特定缺陷”，關於‘1型戊二酸血症’一節和 “特定脂肪酸氧化障礙”，關於‘多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏症’一節)



●長期使用苯巴比妥和其他巴比妥類藥物，可能導致核黃素氧化並損害其功能[ 68 ]。



避免乳製品的人（例如患有乳糖不耐症的人）更有可能攝取不理想的核黃素，因為乳製品是核黃素的良好來源。由於乳製品暴露在陽光下會破壞核黃素含量，因此通常使用不透明容器來保護這種營養素。

治療作用 — 一些粒線體內β-氧化缺陷，如MADD，可能對核黃素治療有反應(參見 「脂質和嘌呤代謝紊亂引起的代謝性肌肉病變」 )。此外，接受齊多夫定或司他夫定治療的愛滋病毒感染患者可能會出現乳酸性酸中毒，核黃素治療可逆轉這種酸中毒[ 69 ]。(參見 「HIV感染引起的電解質失衡」 )

有限的證據表明補充核黃素在預防偏頭痛方面可能發揮作用。(請參閱 “兒童偏頭痛的預防性治療”，關於‘營養藥物’一節和 “成人陣發性偏頭痛的預防性治療” )

毒性 — 尚未有攝取高劑量核黃素後出現不良反應的報告[ 2,70 ]。這可能是因為過量的核黃素由於水溶性有限且人體胃腸道無法吸收有毒劑量的化合物，通常不會被吸收[ 51 ]。

要求 — 美國建議的核黃素飲食攝取量 (RDA )為兒童 0.5 至 0.9 毫克/天，成年男性 1.3 毫克/天，非懷孕成年女性 1.1 毫克/天（每 1000 kcal 約 0.6 毫克）（表2）[ 3 ]。

維生素 B3（菸鹼酸）菸鹼酸（菸鹼酸和菸鹼醯胺）是參與碳水化合物、脂肪酸和蛋白質的合成和代謝的必需營養素。菸鹼酸缺乏會導致糙皮病，其特徵是光敏性色素性皮膚炎（通常位於陽光照射區域）、腹瀉和癡呆，並可能進展至死亡；「4 D」可作為菸鹼酸缺乏症表現的助記符[ 71,72 ]。

來源 － 菸鹼酸廣泛分佈於植物和動物性食品中。良好的來源包括酵母、肉類（尤其是肝臟）、穀物、豆類、鹼處理的玉米（如玉米餅中使用的玉米）和種子 [ 3 ]。高蛋白飲食（例如，每天攝取 100 克蛋白質）可以維持足夠的菸鹼酸狀態，因為色氨酸可以在肝臟中轉化為菸鹼酸衍生物。然而，產生1毫克菸鹼酸需要大約60毫克色氨酸，而這個過程需要維生素B6（吡哆醇），而存在顯著的個體差異[ 3,73 ]。

菸鹼酸是在成熟穀物中發現的菸鹼酸的主要形式，由於它與半纖維素結合成複合物，因此在營養上不可用。透過在鹼性溶液中浸泡和烹飪，菸鹼酸可以從穀物中釋放出來，稱為鹼法處理[ 74 ]。

生物化學

●化學– 菸鹼酸和菸鹼醯胺是維生素的兩種常見形式，最常被稱為菸鹼酸 （圖 2）。透過粒線體中的一系列生化反應，菸鹼酸、菸鹼醯胺和色胺酸形成菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和磷酸NAD（NADP）。NAD 和 NADP 是菸鹼酸的活性形式。一般來說，NAD(H)參與分解代謝氧化還原反應，而NADP(H)是合成代謝氧化還原反應的輔助因子。



●代謝－菸鹼酸代謝涉及將膳食 NAD 和 NADP 轉化為菸鹼酸以供腸道吸收，然後再轉化為 NAD 和 NADP 以用於細胞功能。NAD 和 NADP 是菸鹼酸的主要膳食形式。它們首先被腸腔中的酵素水解成菸鹼醯胺。菸鹼醯胺被腸道微生物轉化為菸鹼酸。然後，兩種形式的菸鹼酸被吸收並透過被動和易化擴散釋放到血漿中[ 75 ]。透過被動過程，菸鹼酸迅速被肝臟、腎臟和紅血球吸收。此外，部分膳食色胺酸可以在肝臟中轉化為菸鹼醯胺。這種轉化在人類中存在很大差異，滿足了菸鹼酸需求的很大一部分[ 73,76 ]。這種轉化的中斷，例如藥物治療，可能會導致明顯的糙皮病（請參閱下文「缺乏症（糙皮病）」）。細胞內的菸鹼酸很快就會轉化為輔酶形式NAD和NADP，它們最集中在代謝活動高的組織（即肌肉和肝臟）。



●作用– 許多酵素氧化還原反應依賴 NAD 和 NADP 作為輔助因子。菸鹼酸部分的作用是接受電子或提供氫離子。這些 NAD 依賴性酶大多參與脂肪酸氧化等反應以及產生含有高能鍵的化學結構的其他反應，包括透過糖解作用和三羧酸 (TCA) 循環生成 NADH [ 77,78 ]。NADP 是脂肪酸和類固醇還原合成的輔助因子；NADPH 由單磷酸己糖分流產生。作為氧化還原反應和氫運輸的重要組成部分，NAD和NADP在碳水化合物、脂肪酸和蛋白質的合成和代謝中至關重要[ 3 ]。



測量 — 可以透過測量尿液 N-甲基菸鹼醯胺或測量紅血球 NAD:NADP（比率）來評估菸鹼酸狀態。然而，這些測試並未廣泛使用[ 79 ]。高水平的維生素代謝產物（例如 N-甲基菸鹼醯胺）反映了細胞內菸鹼酸的足夠濃度。

缺乏症（糙皮病） — 糙皮病（意思是「生皮」）的特徵是光敏性色素性皮膚炎（通常位於暴露於陽光的區域）、腹瀉和癡呆。在美國和其他資源豐富的國家，糙皮病往往發生在患有酒精使用障礙的人身上，並據報導是減肥手術、神經性厭食症或吸收不良疾病的併發症[ 80,81 ]。在資源有限的國家中，仍然可以看到由於飲食缺乏而引起的糙皮病，這些國家的當地飲食主要由未經處理的玉米或高粱組成。這是因為菸鹼酸的生物可利用性及其吸收率很差，除非玉米經過鹼處理，如在玉米餅的製備過程中（鹼法處理）（參見上文「來源」）。這些飲食特徵存在於印度、中國部分地區和非洲。在中美洲和墨西哥，經過處理的玉米餅形式的玉米是當地飲食的主食，糙皮病很少見。糙皮症在美國南部地區廣泛流行，這些地區的飲食主要以玉米為主。在加工麵粉中添加菸鹼酸以及其他 B 群維生素的技術有效地根除了美國的糙皮病。

糙皮症最典型的表現是出現對稱的色素沉澱過度皮疹，其顏色和分佈與曬傷相似，存在於皮膚暴露區域。頸部暴露在陽光下的區域出現皮膚炎，呈現出一種被稱為「Casal 項鍊」的特徵性外觀（圖 2）[ 82 ]。其他臨床表現包括舌頭發紅和許多非特異性症狀，如腹瀉和嘔吐。神經系統症狀包括失眠、焦慮、定向障礙、妄想、失智症和腦病變（表 3）。

菸鹼酸缺乏也可見於其他三種情況：

●類癌綜合徵，其中色氨酸代謝為 5-OH 色氨酸和血清素，而不是菸鹼酸。這導致菸鹼酸活性形式的缺乏和糙皮病的發展。(參見 「類癌症候群的臨床特徵」 )



●長期使用異煙肼，因為異煙肼會消耗磷酸吡哆醛的儲存，而磷酸吡哆醛會促進色氨酸代謝為菸鹼酸。其他幾種藥物抑制色氨酸轉化為菸鹼酸而引起菸鹼酸缺乏，包括氟尿嘧啶、吡嗪酰胺、6-巰基嘌呤、乙內酰脲、乙硫異煙胺、苯巴比妥、硫唑嘌呤和氯黴素[ 83 ]。



●Hartnup 病 ( MIM #234500 ) 是一種體染色體隱性先天性疾病，由腸道和腎細胞膜運輸缺陷引起，這些細胞通常負責吸收色氨酸（菸鹼酸的前體） [ 76,84 ]。透過檢測尿液中的一些中性氨基酸來做出診斷，而飲食性糙皮病患者中沒有發現這些氨基酸。治療的目的是消耗菸鹼酸以及蛋白質和胺基酸的儲備並補充飲食[ 85 ]。(參見 “遺傳性共濟失調的概述”，關於‘氨基酸尿症’一節)



毒性 — 菸鹼酸最明確的副作用是與結晶菸鹼酸而非菸鹼醯胺相關的潮紅反應[ 86 ]。症狀與劑量有關，但因人而異。當劑量小至 10 毫克/天時，就會出現輕微的潮紅 [ 87 ]。儘管有不便和不良反應，潮紅不會造成嚴重的後遺症[ 86 ]。

在藥理劑量（例如，1000至3000毫克/天）下，菸鹼酸的常見副作用是潮紅、噁心、嘔吐、搔癢、蕁麻疹、血清轉氨酶升高[ 88 ]和便秘。文獻中僅報導了少數每日攝取菸鹼酸少於 1000 毫克時出現中毒的案例 [ 89 ]。一項臨床試驗將兩組受試者分配為長效或短效菸鹼酸配方，每組起始劑量為 500 毫克/天 [ 90 ]。受試者被追蹤幾個月，在此期間菸鹼酸的劑量逐漸增加至最大劑量 3000 毫克/天。菸鹼酸每日攝取量低於 1000 毫克時，沒有胃腸道或肝臟毒性。立即釋放組的毒性程度很小，主要是胃腸道毒性，而僅在緩釋組中觀察到輕度肝酵素升高。有痛風病史的患者應謹慎使用，因為菸鹼酸也會升高血清尿酸濃度。(請參閱 “他汀類藥物和PCSK9抑制劑以外的藥物降低低密度脂蛋白膽固醇”，關於‘副作用’一節)

當菸鹼酸的劑量為 2000 至 6000 毫克/天時，上述副作用最常見且嚴重[ 87 ]。在如此高的劑量下，肝臟代謝變得飽和，並且更頻繁地遇到該藥物的副作用。一位服用 3000 毫克/天劑量的患者也出現了菸鹼酸誘發的肌肉病變 [ 91 ]。肝功能障礙和暴發性肝炎也有報告[ 2,90,92,93 ]。

治療效果 — 中至高劑量（1000至3000毫克/天）的菸鹼酸是一種行之有效的降血脂劑，可降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇[ 94 ]。菸鹼醯胺是一種相關形式，不具有降脂特性。菸鹼酸的使用通常受到耐受性差（如上所述的潮紅、搔癢、感覺異常和噁心）的限制，並且人們擔心菸鹼酸的安全性及其臨床終點的功效。(請參閱 “他汀類藥物和PCSK9抑制劑以外的藥物降低低密度脂蛋白膽固醇”，關於‘菸鹼酸’一節)

菸鹼醯胺似乎不能有效延遲或預防兒童第 1 型糖尿病的發病。

要求 — 菸鹼酸的劑量為「菸鹼酸當量」(NE)，其中 1 NE 等於 1 mg 菸鹼酸，或 60 mg 膳食色氨酸 [ 73 ]。美國建議的菸鹼酸膳食攝取量（RDA）為兒童6至12毫克/天，成年男性16毫克/天，非懷孕成年女性14毫克/天（表2）[ 3 ]。這些劑量遠低於菸鹼酸的抗高血脂劑量，且與毒性無關。對於接受透析的個體或吸收不良的個體（例如減重手術後），要求可能會增加。

維生素 B5（泛酸）泛酸是一種必需營養素。臨床缺乏症很少見，可能是因為它可以從許多飲食來源以及結腸細菌中獲得。當它確實發生時，其特徵是感覺異常和感覺遲鈍，被稱為“燒腳綜合症”。

來源 — 泛酸的主要飲食來源為蛋黃、肝臟、腎臟、綠花椰菜和牛奶[ 3,95 ]。雞肉、牛肉、馬鈴薯和全穀物中也含有大量泛酸。泛酸的主要飲食來源是輔酶 A (CoA) 的形式。泛酸也會由結腸中的細菌產生[ 96 ]。

生物化學

●化學–泛酸的生物活性形式是 CoA [ 97 ]，它是體內許多乙醯化反應的重要輔助因子，包括三羧酸 (TCA) 循環、脂肪酸合成和分解、組蛋白翻譯後修飾以及其他粒線體、核反應和胞質反應。



●代謝– CoA 在小腸中水解形成泛酸 （圖 2）。然後，透過水解和細菌產生的泛酸被空腸吸收，並透過鈉依賴性轉運系統分泌到血液中[ 98 ]。身體的大多數細胞透過相同的鈉依賴性機制吸收泛酸。一旦進入細胞，泛酸就會經歷一系列 ATP 依賴性磷酸化，變成 CoA [ 99 ]。過量的泛酸被水解並以半胱胺和泛酸鹽的形式經由腎臟排出體外[ 100 ]。



●作用– CoA 在許多分子的合成和降解中起著至關重要的作用，包括維生素 A、D、膽固醇、類固醇、血紅素 A、脂肪酸、碳水化合物、氨基酸和蛋白質。輔酶 A 在 TCA 循環的第一步也發揮著重要作用，它與草醯乙酸結合形成檸檬酸鹽。其他 CoA 依賴性過程，例如氨基酸的氧化降解（通常發生在 mRNA 翻譯後），是體內許多蛋白質穩定和活化的重要步驟。CoA 也是許多勝肽激素的活化和失活所必需的，例如促腎上腺皮質激素[ 97 ]。



測量 — 採用各種實驗室技術來測量血液、血漿和尿液中的泛酸含量。這些包括微生物測定、放射免疫測定和氣相層析法。然而，由於泛酸缺乏症很少見，因此對於開發廣泛可用的檢測方法並沒有太大的需求或興趣。

透過檢測血清、血漿或紅血球來測量血液泛酸濃度通常會導致不同的結果，因此這些並不是這種維生素營養狀況的可靠指標[ 101,102 ]。泛酸的尿液排泄似乎與飲食攝取量的相關性最為密切，因此比血液水平更能反映泛酸的充足程度。尿液排泄量低於 1 毫克/天通常表示飲食攝取量較低[ 103 ]。

缺乏 － 泛酸缺乏在人類中很少見。人們在嚴重營養不良的個體中發現了這種情況，通常是在飢荒和戰爭的情況下[ 104 ]。臨床表現可包括感覺異常和感覺遲鈍，稱為「燒腳症候群」。人類志願者服用泛酸抗代謝物三個月後出現灼熱感、遠端感覺異常和胃腸道不適[ 105 ]。由於泛酸對於大多數生物體至關重要，因此微生物檢測已被用來量化血液和尿液中的濃度[ 106 ]。

一些動物模型已被用來研究泛酸缺乏症。在大鼠中，已經描述了生長障礙、出血和腎上腺皮質壞死、皮膚炎和無毛症（灰白毛髮）[ 105 ]。在靈長類動物中，有一些證據顯示血紅素合成受損，導致貧血[ 107 ]。

毒性 — 泛酸沒有已知的毒性。過量攝入由腎臟排出。

要求 — 泛酸的建議攝取量表示為充足攝取量 (AI)，而不是建議飲食攝取量 (RDA)，這表明沒有足夠的數據來具體說明該攝取量滿足要求的個人百分比。這也是人類之間腸道微生物群在滿足泛酸需求方面的貢獻程度有差異的結果。兒童 AI 為 2 至 4 mg/天，成人為 5 mg/天（表 2）[ 3 ]。

維生素 B6（吡哆醇）維生素 B6由吡哆醇、吡哆胺、吡哆醛以及這些化合物的磷酸化衍生物組成。明顯缺乏維生素 B6 的情況可能很少見，主要表現為皮膚炎、舌炎和小細胞性貧血。維生素 B6 毒性表現為週邊神經病變、皮膚病、光過敏、頭暈和噁心。

來源 － 吡哆醇和吡哆胺主要存在於植物性食品中；吡哆醛最常源自於動物性食物。肉類、全穀物、蔬菜和堅果是最好的來源。烹飪、食品加工和儲存會使維生素 B6 的使用率降低 10% 至 50% [ 108,109 ]。

生物化學

●化學–維生素 B6的形式包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺，以及 5' 磷酸鹽，它們是活性代謝物（圖 1）。一旦經由肝臟依賴性過程轉化為 5-磷酸吡哆醇，這些形式就具有相似的生物活性。



●代謝－吡哆醇在肝臟中轉化為其活性形式，5-磷酸吡哆醇。然後分解代謝成 4-吡哆酸，經由尿液排出，可用作吡哆醇充足的標誌物，如下所述。



●作用– 磷酸吡哆醛用於胺基酸轉氨過程中希夫鹼的形成，這是醣異生的關鍵步驟。磷酸吡哆醛也參與胺基酸脫羧，這是色氨酸轉化為菸鹼酸的關鍵反應、血紅素合成、鞘脂生物合成、神經傳導物質合成、免疫功能[ 110 ]和類固醇激素調節。它也是轉硫途徑中的關鍵酶輔因子，透過該途徑將同型半胱胺酸轉化為胱硫醚並隨後轉化為半胱胺酸[ 111 ]。



測量 — 以下方法可用於評估維生素 B6不足：

●可以測量平均血漿 5-磷酸吡哆醛 (PLP) 濃度（這通常被報告為「吡哆醇」或「維生素 B6」）。PLP 濃度 20 至 30 nmol/L（4.9 至 7.4 ng/mL）通常被認為是臨界值，>30 nmol/L（>7.4 ng/mL）就足夠了 [ 3,112 ]。



●添加或不添加 PLP 的紅血球轉氨酶活性已被用作吡哆醇狀態的功能測試，並且可能更準確地反映危重患者的維生素 B6狀態[ 112 ]。



●尿液 4-吡哆酸排泄量大於 3.0 mmol/天可作為短期維生素 B6充足狀態的指標（這通常被報導為「尿吡哆酸」）[ 112 ]。



●黃嘌呤酸是色氨酸的代謝產物，在維生素 B6缺乏的情況下會升高。在 2 g 色氨酸負荷後，黃尿酸的尿液排泄量通常低於 65 mmol/天 [ 112 ]。黃嘌呤酸的排泄量高於此閾值表示由於維生素 B6 不足而導致色氨酸代謝異常。



缺乏 — 明顯缺乏維生素 B6的情況可能很少見。邊緣缺陷可能較常見，表現為非特異性口腔炎、舌炎、唇裂、煩躁、意識模糊和憂鬱，可能還有周邊神經病變(表 3 )[ 3,113 ]。嚴重缺乏與脂漏性皮膚炎、小細胞性貧血和癲癇發作有關[ 3 ]。許多影響 PLP 依賴性酵素的遺傳綜合徵，如同型半胱氨酸尿症、胱硫醚尿症和黃嘌呤酸尿症，都與維生素 B6 缺乏症相似。吡哆醇代謝的先天性錯誤是導致吡哆醇依賴性癲癇的原因，這種癲癇表現為醫學上難治性的新生兒癲癇發作。(參見 “新生兒癲癇發作的治療”，關於‘吡哆醇或 PLP 反應性癲癇發作’一節)

據報道，氣喘、糖尿病、酗酒、心臟病、懷孕、乳癌、何杰金氏淋巴瘤和鐮狀細胞性貧血 PLP 濃度降低[ 114 ]。某些藥物與維生素 B6不足有關，因為它們會幹擾吡哆醇代謝，包括異煙肼、青黴胺、肼屈嗪和左旋多巴/卡比多巴[ 113,115 ]。胱硫醚合成酶是一種 PLP 依賴性酶，可從絲胺酸和高半胱氨酸產生胱硫醚。因此，維生素 B6 不足會導致血漿同型半胱胺酸濃度升高，這是動脈粥狀硬化和靜脈血栓栓塞發生的危險因子[ 116 ]。(參見 「同型半胱氨酸的概述」 )

毒性 — 據報道，長期大劑量服用超過 250 mg/天的吡哆醇會導致周邊神經病變、皮膚病、光過敏、頭暈和噁心。少數神經病變病例似乎是由長期攝取 100 至 200 毫克/天引起的[ 117-119 ]。(請參閱 “兒童獲得性週邊神經病變的概述”，關於‘維生素缺乏或過量’一節)

要求 — 維生素 B6的建議膳食攝取量 (RDA)範圍為兒童0.5 至1 毫克/天，年輕男性和女性為1.3 毫克/天，然後升至50 歲以上男性1.7 毫克/天，50 歲以上男性為1.5 毫克/天。50 歲以上女性/天（表 2）[ 3 ]。

生物素在酵母菌中發現的許多生長因子最初被稱為“bios”，在 20 世紀初被分離出來，最終被鑑定為肌醇、泛酸和生物素[ 120 ]。生物素也存在於肝臟中，被稱為維生素 H、輔酶 R、因子 S、因子 W、維生素 Bw 和保護性因子 X，因為它可以預防與攝取生食有關的動物皮膚病和脫髮。蛋白（會損害生物素的吸收）。

生物素作為維生素的特徵是基於生物素缺乏會導致臨床綜合徵的發現，該臨床綜合徵是由幾種羧化酶的缺乏介導的[ 121,122 ]。

來源 — 生物素存在於多種植物中，但在肝臟、蛋黃、豆製品和酵母菌中含量最高[ 123 ]。它與食物中的蛋白質結合，並在生物素酶的作用下釋放後變得可生物利用。

生物化學

●化學–生物素由兩個環狀分子組成：脲基環和四氫噻吩環（圖 2）。在體內，它存在著多種不同的異構體，但並非所有異構體都具有酵素活性[ 123 ]。D-生物素是唯一具有生物活性的異構體。含有生物素的酵素被降解為生物胞素（與離胺酸結合的生物素），生物胞素可以透過生物素酶的作用轉化回生物素。



●代謝－除了攝取形式的生物素外，腸道中的許多細菌也會合成生物素作為其蛋白質分解作用的副產品。生物素主要在近端小腸吸收，少量在盲腸中吸收。未吸收的腸道生物素經由糞便排出。過量的血清生物素經由腎臟排出體外[ 124 ]。



●作用－生物素是哺乳動物中多種羧化酶複合物的重要輔助因子，所有這些複合物都參與碳水化合物、胺基酸和脂質代謝。它們包括[ 125 ]：



•乙醯輔酶 A (CoA) 羧化酶 (ACC)

•丙酮酸羧化酶（PC）

•丙醯輔酶A羧化酶（PCC）

•甲基巴豆醯輔酶A羧化酶 (MCC)



生物素在每種酵素的表面充當CO 2載體。因此，它在許多過程中發揮重要作用，包括蛋白質合成和細胞複製。



測量 — 血清生物素濃度並不是攝取量或充足性的敏感指標。正常尿液生物素排泄量約 75 至 195 微摩爾/天 [ 126,127 ]。

不足

營養缺乏 — 生物素缺乏首先是在常規生物素補充劑之前長期接受腸外營養的患者中發現的[ 122 ]。現在報道很少。食用大量生蛋白（其中含有抗生物素蛋白，一種與生物素結合並阻止其吸收的物質）也會導致生物素缺乏。此外，由於缺乏特定的酵素（生物素酶），可能會發生繼發性生物素缺乏，這種酵素是釋放蛋白質結合的生物素以使其具有生物利用度所必需的[ 128 ]。(參見下文『多種羧化酶缺乏症』 )

生物素缺乏的典型臨床表現包括眼、鼻、口周圍的皮膚炎；結膜炎; 脫髮; 和神經系統症狀，包括精神狀態變化、嗜睡、幻覺和感覺異常[ 3,121,123,129 ]。其他表現可能包括肌肉痛、厭食和噁心。

生物素缺乏的臨床表現可以透過四種生物素依賴性羧化酶（ACC、PC、PCC 和 MCC）的多種功能來解釋[ 3 ]。

PC 和PCC 參與粒線體中的三羧酸(TCA) 循環，這對於奇數鏈脂肪酸和蛋白質（糖質新生的3 碳非碳水化合物前體）的代謝至關重要，為糖質新生提供草醯乙酸作為底物。在生物素不足的情況下，肝臟和腎臟的糖質新生作用受損。此外，脂肪酸分解代謝受損，導致丙醯輔酶A堆積。脂肪酸合成也會受到 ACC 缺乏的影響，而 ACC 是脂肪酸延伸所必需的。脂肪酸合成的破壞導致生物素缺乏的皮膚病表現（脂漏性皮膚炎和脫髮）。MCC 是亮氨酸代謝所必需的。

多種羧化酶缺乏症 — 多種羧化酶缺乏症是指生物素代謝的兩種遺傳缺陷之一。嬰兒型是由全羧化酶合成酶缺乏引起的，在出生後第一週表現為嗜睡、肌張力差和嘔吐[ 130,131 ]。遲髮型是由生物素酶缺乏引起的，與尿液中生物素緩慢但進行性的損失有關，導致有機酸尿症[ 132 ]；其特徵為共濟失調、酮酸中毒、皮膚炎、癲癇發作、肌陣攣和眼球震顫。(參見 “遺傳性共濟失調的概述”，關於‘丙酮酸和乳酸代謝障礙’一節)

透過研究淋巴細胞中的酵素可以明確診斷多種羧化酶缺乏症。大多數州的新生兒篩檢中都包含這些缺陷的檢測（請參閱 “新生兒篩檢概述”，“世界各地的計劃”部分）。嬰兒期和遲發性多羧化酶缺乏症都可以用藥理劑量的生物素治療。延遲治療可能無法逆轉神經系統後遺症，並與神經系統和發育遲緩有關[ 106,132 ]。

毒性 — 尚未描述過量生物素攝取的毒性。

幹擾實驗室檢測 — 生物素的藥理學水平可能會幹擾甲狀腺功能的實驗室檢測，並人為地導致模擬格雷夫斯病的實驗室模式[ 133,134 ]。這是因為生物素會幹擾常用的促甲狀腺激素 (TSH) 和甲狀腺激素 (T4) 檢測以及抗 TSH 受體抗體的檢測。異常模式取決於 T4 檢測所使用的特定實驗室技術。(請參閱 “甲狀腺功能的實驗室評估”，關於‘生物素攝取的測定乾擾’一節)

同樣，高劑量的生物素可能會幹擾其他測試的常見實驗室免疫測定，包括肌鈣蛋白、地高辛、鐵蛋白、睪固酮、腦鈉肽和黃體酮，這取決於所使用的分析平台[ 135 -140 ]。儘管排出過量生物素所需的精確時間尚不清楚，但在實驗室血液檢測前 48 至 72 小時內避免補充生物素可能會消除這種潛在幹擾。(請參閱 “肌鈣蛋白檢測：分析注意事項”，關於‘檢測假陽性和假陰性’一節)

要求 — 生物素的建議攝取量表示為充足攝取量 (AI)，而不是建議飲食攝取量 (RDA)，這表明沒有足夠的數據來具體說明該攝取量滿足要求的個人百分比。兒童的 AI 為 8 至 12 mcg/天，成人為 30 mcg/天（表 2）[ 3 ]。

維生素 C（抗壞血酸）維生素 C（抗壞血酸）缺乏會導致壞血病，其特徵是明顯的皮膚症狀（瘀點、毛囊周圍出血和瘀傷）、牙齦炎、關節痛和傷口癒合受損，這些症狀會在缺乏維生素C 的飲食幾個月內出現。

壞血病在歷史上扮演著重要的角色。古埃及、希臘和羅馬文獻中對壞血病的臨床表現有詳細描述。文藝復興時期的英國和歐洲探險家深受壞血病的困擾。在馬鈴薯大饑荒、美國內戰、北極探險和加州淘金熱期間，壞血病是歐洲大部分地區發病和死亡的主要原因。詹姆斯·庫克船長是最早證明在海上度過數月的水手可以透過保持富含蔬菜的飲食來避免壞血病的人之一[ 141 ]。英國海軍外科醫生詹姆斯·林德（James Lind）在《壞血病論》一書中發表了他對船上壞血病的經驗和研究[ 141 ]。1928 年至 1931 年間，Szent-Gyorgyi 從高麗菜、柳橙、辣椒粉和腎上腺中分離出了己醣醛酸。己醣醛酸隨後被稱為維生素 C，並被發現可以預防壞血病的發生 [ 142,143 ]。

來源 — 維生素 C的重要食物來源是柑橘類水果、番茄、馬鈴薯、球芽甘藍、花椰菜、綠花椰菜、草莓、高麗菜和菠菜[ 144 ]。膳食維生素 C 的提供高度依賴食物的製備，因為氧化條件會破壞食物中的活性維生素 C。對於兒童來說，母乳為新生兒和嬰兒提供了充足的抗壞血酸來源。

生物化學

●化學– 抗壞血酸是 α-酮內酯的烯醇形式，與葡萄糖結構非常相似（圖 2）。許多具有抗壞血酸生物活性的化合物通常被稱為維生素C。大多數哺乳動物都能從葡萄糖合成維生素C，但靈長類、天竺鼠和果蝠除外。



●代謝－抗壞血酸透過能量依賴的主動運輸過程在遠端小腸被吸收。通常的膳食劑量高達 100 毫克/天，幾乎完全被吸收[ 145 ]。隨著膳食濃度的增加，吸收的部分會減少；藥物劑量（>1000 mg/天）可導致吸收率<50% [ 146 ]。



抗壞血酸的血液濃度受腎臟排泄調節。過量的腎小球會被過濾並經由腎小管重新吸收至預定閾值[ 147 ]。脫氫抗壞血酸是抗壞血酸代謝的氧化產物，被動穿透細胞膜，是紅血球和白血球的首選形式[ 148 ]。抗壞血酸的最高濃度存在於腦下垂體、腎上腺、腦、白血球和眼睛[ 149 ]。



●作用－抗壞血酸是一種可逆的生物還原劑（電子供體），對於維持包括鐵和銅在內的多種酵素的活性非常重要[ 147 ]。



抗壞血酸提供還原分子氧所需的電子。這些抗氧化能力還可以穩定許多其他化合物，包括維生素 E 和葉酸。它是葉酸還原為二氫和四氫葉酸的輔助因子[ 147 ]。



抗壞血酸參與以下每個生物過程：



•脂肪酸運輸－長鏈脂肪酸穿過粒線體膜的運輸是一個肉鹼依賴性過程。肉鹼合成需要抗壞血酸作為電子供體[ 150 ]。



•膠原蛋白合成－膠原蛋白的形成需要兩種胺基酸的酵素羥基化：膠原蛋白結構中的脯胺酸和離胺酸殘基。抗壞血酸是脯胺酸羥化酶和賴胺酸羥化酶催化反應中的電子供體，分別形成羥脯胺酸和羥賴胺酸[ 151 ]。膠原蛋白合成中的這一步驟失敗會導致傷口癒合受損、牙齒形成缺陷以及成骨細胞和纖維母細胞功能缺陷。



•神經傳導物質合成－去甲腎上腺素的合成涉及多巴胺-β-單加氧酶對多巴胺的羥基化，其中抗壞血酸是必需的輔助因子[ 152 ]。



•前列腺素代謝 - 抗壞血酸在前列腺素和前列環素代謝中發揮作用。它可能能夠減輕發炎反應甚至敗血症症候群[ 153 ]。



•一氧化氮合成－抗壞血酸可以促進一氧化氮的合成，一氧化氮是一種有效的血管擴張劑[ 154,155 ]。



測量 — 維生素 C功能狀態沒有可靠的決定因素。然而，血漿和白血球維生素 C 水平是評估的主要依據，並且與維生素 C 攝取量有相當好的相關性。高效液相層析可以評估還原抗壞血酸和氧化 DHA 水平 [ 156 ]。

缺乏 — 抗壞血酸是所有靈長類動物必需的膳食營養素。被稱為壞血病的臨床缺乏症候群主要是由於膠原蛋白合成受損和結締組織紊亂造成的。根據維生素 C攝取不足的病史和典型的臨床症狀，可以在臨床上做出診斷。

最具體的症狀（最早在攝取不足後三個月內出現）是毛囊角化過度和毛囊周圍出血，伴隨瘀點和捲髮（圖 3A-B）[ 157 ]。其他常見症狀包括瘀斑、牙齦炎（伴隨出血、牙齦萎縮和齲齒）（圖 4）、乾燥症、關節痛、水腫、貧血和傷口癒合受損 [ 157 ]。出血性皮損最初是平的，但可能會合併並變得明顯，尤其是在下肢。這項發現可能類似於系統性血管炎。

肌肉骨骼疼痛可能很嚴重，可能是由肌肉或骨膜出血引起的。兒科病例係列和報告將急性跛行描述為因食品不安全、忽視或飲食失調（例如迴避/限制性食物攝入障礙或神經性厭食症）引起的嚴重營養不良兒童壞血病（維生素 C 缺乏）的症狀[ 158 -162 ]。在一項系統性回顧中，86 名壞血病兒童中超過 90% 的人報告有肌肉骨骼疾病（下肢疼痛、跛行、關節炎或拒絕行走），其中約三分之一患有跛行 [ 162 ]。全身性症狀包括虛弱、不適、關節腫脹、關節痛、厭食、憂鬱、神經病變和血管舒縮不穩定[ 147 ]。已有報告出現心肺症狀，包括呼吸困難、低血壓和猝死，這些症狀被認為是由血管舒縮反應受損引起的[ 157 ]。磁振造影的特徵性發現是硬化且透明的干骺端帶，伴隨骨膜反應和鄰近軟組織水腫[ 163 ]。

在美國，抗壞血酸缺乏症主要發生在嚴重營養不良的人、患有藥物和酒精使用障礙的人、接受過減肥手術的人、生活貧困或飲食缺乏水果和蔬菜的人[164-166 ]。在老年人、收容機構或慢性病患者中，由於飲食攝取不良，可能會出現壞血病[ 167 ]。壞血病也發生在患有自閉症譜系障礙的兒童中，這些兒童習慣性地吃高度選擇性的飲食，缺乏水果和蔬菜（通常與自閉症譜系障礙有關）[ 158,168-170 ] ，難民營的居民[ 171 ]，以及因鐮狀細胞疾病或地中海貧血等疾病或有骨髓移植史而導致鐵過載的兒童[ 163 ]。鐵過量會引發壞血病，因為鐵沉積物會加速抗壞血酸的分解代謝[ 172 ]。

壞血病症狀一般發生在血漿抗壞血酸濃度低於0.2mg/dL（11μmol/L）時[ 144 ]。即使組織水平仍然不足，近期攝取維生素 C也可以使血漿抗壞血酸濃度正常化。測量白血球中的抗壞血酸是身體儲存的更好測量方法，但該測試尚未廣泛應用。

壞血病的治療方法是補充維生素 C並逆轉導致維生素 C 缺乏的病症。多種替代劑量已成功使用。對於兒童，建議劑量為 100 mg 抗壞血酸，每日 3 次（口服、肌肉注射或靜脈注射），持續一周，然後每日一次，持續數週，直至患者完全康復 [ 173 ]。成人通常每天服用 300 至 1000 毫克，持續一個月[ 157,174 ]。

許多全身症狀在治療 24 小時內得到改善；瘀傷和牙齦出血會在幾週內消失。

治療和預防作用 — 維生素 C具有多種治療和預防作用，包括預防心血管疾病和癌症。然而，證據並不支持使用維生素 C 補充劑來預防疾病。維生素C對於預防普通感冒幾乎沒有作用或沒有作用。(請參閱 “維生素攝取和疾病預防”，關於‘維生素 C’一節和 “成人普通感冒：治療和預防”，關於‘維生素’一節)

毒性 — 文獻報告了抗壞血酸的許多副作用。大劑量的維生素 C（以克為單位）可能會導致糞便癒創木脂結果出現假陰性[ 175 ]，並且與腹瀉和腹脹有關。流行病學數據顯示，維生素 C 攝取量（膳食和補充劑）與男性草酸腎結石之間存在相關性，特別是在劑量非常高的情況下 [ 176,177 ]。因此，我們不支持男性，特別是任何有形成草酸鹽結石傾向的患者常規補充補充劑。有風險的人應將維生素 C 的攝取量限制在美國建議的膳食攝取量 (RDA) 之內。(請參閱 “成人腎結石：流行病學和危險因子”，關於‘維生素 C’一節)

攝取大量抗壞血酸很少與鐵超負荷患者致命的心律不整相關，這可能是由於氧化損傷所致[ 178 ]。因此，建議患者避免服用藥理劑量的抗壞血酸補充劑可能是合理的，但沒有明確的理由阻止食用含有維生素 C的新鮮水果或蔬菜。(參見 「遺傳性血色症的治療與預後」 )

需求 — 美國維生素 C的 RDA見表（表 2）。兒童的劑量範圍為 15 至 45 毫克/天，大多數女性為 75 毫克/天，男性為 90 毫克/天；懷孕或哺乳期女性和老年人的需求量高達 120 毫克/天 [ 144 ]。這是基於預防壞血病的最低要求[ 147 ]。

一些研究報告吸菸者血液中維生素 C水平較低，因此建議該族群補充維生素 C [ 179 ]。然而，總的來說，數據表明這是不合適的。一項統合分析得出結論，補充維生素 C 對正常或高風險個體的肺癌發生率或死亡率沒有正面影響 [ 180 ]。其中一項納入 7,627 名女性的隨機研究發現，隨機服用維生素 C 的女性罹患肺癌的風險增加[ 181 ]。如上所述，不建議透過補充維生素C來預防疾病。(請參閱 “維生素攝取與疾病預防”，關於‘維生素 C’一節)

其他維生素和假維生素美國人口中許多族群的膽鹼攝取量低於估計需求量（充足攝取量[AI]），包括年齡較大的兒童、孕婦和老年人[ 182 ]。膽鹼是乙醯膽鹼的前體，在神經傳導物質合成、同型半胱胺酸代謝和許多其他代謝過程中發揮作用。膽鹼攝取量低被認為與加速動脈粥狀硬化有關[ 183 ]，並可能與神經管缺陷[ 184 ]、神經系統疾病和脂肪肝疾病[ 185,186 ]有關，儘管臨床上明顯的缺乏很少見。蛋黃、大豆粉和鮭魚是濃縮膽鹼的良好來源。(請參閱 “妊娠期營養：膳食要求和補充劑”，關於‘膽鹼’一節)

肌醇、肉鹼（長鏈脂肪酸轉運蛋白）​​、硫辛酸、葉黃素、玉米黃素、其他類黃酮和類胡蘿蔔素可能可以歸類為維生素，因為人類無法合成它們，但飲食來源通常提供充足的量，臨床上缺乏它們的情況極為罕見。

此外，還有許多物質在大眾媒體上被宣傳為維生素，但在科學文獻中卻幾乎沒有支持，包括苦杏仁苷（「維生素B17」、苦杏仁苷）、泛酸（「維生素B15」、二氯乙酸二異丙胺）和gerovital（“維生素 H3”）[ 187 ]。