「2035消除結核」是世界衛生組織(WHO)發起的全球願景,目標將結核病新案發生率降至
每10萬人口10例以下。
台灣配合此目標,現正推動第三期計畫,透過「潛伏結核篩檢與治療」、「主動發現」與「完整服藥」等策略,致力於2035年達到終止結核病的流行。
目前台灣的結核病發生率約為每10萬人口28例,近年在早篩與治療政策下持續下降。肺結核不會自己好,必須透過標準藥物治療才能根治。常見的檢查方式包含胸部X光與驗痰。
結核分支桿菌群(google翻譯成複合群)包含多種分支桿菌. 所有成員都視為結核分枝桿菌
發現疑似病例之後. 接觸者須盡早安排 CXR, 以找出感染源頭. 終止傳播鏈.
初次感染(首次感染)
感染患者幾乎無症狀. 或只有很輕微症狀.
結核分枝桿菌之後. 感染部位的分枝桿菌會被 neutrophil 和巨噬細胞吞噬. 形成滲出性病灶. 滲出性病灶中間會形成乾酪狀壞死. 病灶周邊的巨噬細胞會分化成類上皮細胞. 及 Langhans 氏巨噬細胞. 形成肉芽組織. 即結核結節. 巨噬細胞死亡後周圍組織會纖維化. 中心部位乾酪化. 乾酪化部位沒有空氣. 結核桿菌無法繁殖. 但可以持續存活. 感染數個月後病灶開始鈣化.
延遲性結核菌素過敏 Delayed-type hypersensitivity, DTH
感染結核分枝桿菌之後. T細胞會被活化並記住結核菌的特徵. 當再次接觸結核分枝桿菌抗原後. 記憶T細胞會在局部釋放細胞激素. 召喚巨噬細胞等發炎物質聚集. 施打結核菌素之後. 經過 48-72 小時局部反應會達到高峰. 局部皮膚紅腫. 發硬. 如果皮膚隆起直徑超過 10-15 mm 視為陽性反應.
接種過卡介苗也會出現陽性反應
接觸過NTM(非結核分枝桿菌)也會出現陽性反應
卡介苗接種
接種卡介苗後,可以阻止初次感染變化群之後的淋巴管及
血行性進展,尤其是阻止胸膜炎、粟粒結核、腦膜炎等。
治療失敗定義:
治療滿四個月後痰塗片耐酸性染色鏡檢陽性,或者治療前痰塗片陰性、治療二個月後變成塗片陽性,可能培養陽性,但也可能為死菌或 NTM。此類疑似治療失敗的病人,應進行抗藥結核之快速分子檢驗。
咳血不代表活動性肺結核
肺外結核患者有50%合併肺結核. 因此初次診斷時需照CXR
塗片耐酸性染色鏡檢
塗片陽性不一定是肺結核
塗片陰性也無法排除肺結核
塗片每mL痰檢體內含約5,000至10,000隻細菌方能檢測出。因此,塗片陰性並不能排除
可能之結核病。
塗片報告 scanty: 在顯微鏡100倍放大後一個視野細菌 1-9 個. 視同陰性.
(塗片陰性代表患者目前不具備傳染力)
但是並非所有的塗片陽性,即代表罹患結核病:
部分病人的痰塗片為陽性但結核分枝桿菌培養呈陰性,此可能是肺結核病人已接受抗結核藥物治療或其他原因,如:
判讀錯誤、
檢體過度去汙染、
雜菌造成培養時間不足
非結核分枝桿菌 nontuberculous
mycobacteria, NTM
所有懷疑TB的檢體除了送塗片檢驗還需要做分枝桿菌培養
1. 培養比塗片敏感. 每 mL 標本有 10-100 隻細菌就可偵測到
2. 作為菌種鑑定
3. 培養出的結核分枝桿菌可用於快速分子藥物感受性試驗
4. 培養出的菌種可提供基因分析. 以利於群聚感染調查.實驗室汙染分析.流病監測
結核分枝桿菌培養, 傳統固體培養基通常需要 3-8 周. 八周仍沒出現. 才能判定陰性. 自動化液體培養基陽性通常 2-4 周完成. 但六周才能判定為陰性
疾管署要求檢體必須全面同步使用固體及液體培養基進行培養
牛型結核分枝桿菌(會傳染). 屬於結核分支桿菌群 , 由受汙染沒消毒的生乳.或受感染動物的飛沫傳染. 可在人體內形成肉芽腫.乾酪樣結節及鈣化. 因牛型結核分枝桿菌無 MPB64 抗原. 無法以側向流量免疫層析檢測法(lateral flow immunochromatographic test, ICT)偵測.
NAAT 結核分枝桿菌核酸增幅試驗(nucleic acid amplification test)
1. 利用 PCR 技術可偵測檢體約 10-130 隻細菌. 數小時完成
2. 塗片陽性時. 敏感度92%-100%, 塗片陰性時, 敏感度 40-93%.
3. 可排除NTM
4. 相較於塗片, NAAT有更高的陽性預測值.
5. 若遇到塗片陰性.培養陽性.可提早數星期偵測到結核分枝桿菌. 提早處置
臨床上高度懷疑是 TB. 建議做 NAAT
臨床上不像TB(預期應該是陰性).僅是為了排除. 不建議例行性做 NAAT
即時分子檢驗技術(Xpert MTB/RIF Ultra)
1. 2-3 小時內完成
2. 塗片陽性. 敏感度 98%, 塗片陰性, 敏感度 63%
TB診斷
確診為TB的患者. 痰塗片陽性率 40%. 痰培養陽性率 80%
若症狀及CXR極可能是TB. 但痰塗片/NAAT/細菌培養皆陰性. 當成TB治療後症狀及CXR都有改善. 仍可診斷為TB.
若塗片陽性但CXR不像是TB. 務必做 NAAT. 以儘速鑑別診斷是否為 NTM(非結核分枝桿菌)
** NTM 是環境常在的菌. 患者不會傳染給其他人.
疑似TB診斷流程
1. 如果胸部 X 光檢查正常,則可能為其他診斷而非肺結核;但必要時,如支氣管內結核無法排除時,仍可進一步進行痰塗片、NAAT 及細菌培養檢驗等。
2. 如果胸部 X 光檢查發現異常時,應儘可能與過去的胸部 X 光進行比較。如果:
2-1 胸部X光檢查高度懷疑結核病:應立即給予進行痰塗片、NAAT及細菌培養檢驗。
(1)塗片陽性,雖然臨床醫師可直接下診斷為肺結核,但仍應進行NAAT;
(2)塗片陰性、
NAAT陽性,則高度懷疑為肺結核或可依臨床診斷再進行第二次NAAT;
(3)塗片陰性及
NAAT陰性,則可給予抗生素(fluoro-quinolones及amino-glycoside 類除外)治療1星期,
再進行胸部X光檢查並比較。如果胸部X光檢查有明顯改善,可能為肺炎等其他診斷而非肺結核;如果胸部X光檢查未有明顯改善,則臨床醫師應審慎評估是否為肺結核的可能性;
(4)重開且初查塗片陰性、NAAT陽性、培養陰性之個案,診療醫師可評估是否排除診斷。
2-2 胸部X光檢查認為肺結核可能性不高,但卻無法完全排除者:臨床醫師仍應進行痰塗片、
NAAT (若可能性相當低,則不建議此檢驗)及細菌培養檢驗。
(1)塗片陽性,則依NAAT
結果確認是否為結核分枝桿菌或非結核分枝桿菌;
(2)若塗片陰性、NAAT陽性,則高度懷疑為肺結核或可依臨床判斷再進行第二次NAAT;
(3)塗片陰性且NAAT陰性,雖然肺結核仍無法完全排除,但應優先考慮其他疾病而非肺結核。
2-3 胸部X光檢查認為肺結核可能性相當低:依病情進行胸部電腦斷層掃描檢查或支氣管
鏡等檢查。若未能得到正確的診斷或仍有必要時,臨床醫師可視狀況進行痰塗片、
NAAT(若可能性相當低,則不建議此檢驗)及細菌培養檢驗。
TB治療
1. 初次治療的患者. 體內可能存在少量抗藥性細菌
新病人的 INH 和 RMP 抗藥比率分別為 8%和
1%,
再次治療的病人的 INH 與 RMP 抗藥比率則分別為 17%和 8%
處方不當會增加抗藥性細菌的繁殖優勢
2. 治療新病人(第一線基本治療處方)
標準的結核治療處方,分為加強期(intensive phase) 2 個月 (1 個月以 30 天計
算),處方使用 INH + RMP + PZA + EMB;和持續期(continuation phase) 4 個月,
處方使用 INH + RMP + EMB。
INH 和 RMP 都敏感者,可考慮停用 EMB。
對於胸部
X 光有廣泛的結核侵犯或是開洞病灶,或者是第二個月痰培養仍為陽性,以及加強期
沒有全程使用 PZA 的病人,應該將持續期延長為 7 個月。
3. 再治處方
若無法取得DST藥物敏感性試驗=>> INH + RMP + PZA + EMB 6-9 個月
肺部有廣泛或是開洞病灶的病人,或是其他預期有較高的風險在治療過 程中產生 RMP 獲得性抗藥的病人,可以在加強期再加入 Streptomycin (SM)
2019年統計. 再次治療的病人. INH抗藥性增加2倍. RMP抗藥性增加8倍.
應儘早將痰送疾管署檢測 INH 及 RMP 抗藥基因
統計 2010 年至 2018
年區間,本國籍、培養為 MTBC 且有藥敏資料的復發病人中:INH 和 EMB 同時抗藥
的比率為 0.6%;RMP 敏感者之 SM 抗藥的比例為 8.0%,INH 抗藥的比例為 10%,INH 與 SM 同時抗藥的比例為 3.2%;而 RMP 抗藥者之 SM 抗藥的比例為 35.3%,
INH 抗藥的比例為 72%,INH 及 SM 同時抗藥的比例為 32%。
INH 引起嚴重肝炎發生率約 0.1-0.15%,多出現在投藥後三個月內,
發生率和年齡有關, 通常停藥後即可恢復正常:
35 歲以下約為 0.3%、
35-49 歲 1.2%、
50-64 歲 2.3%
抗結核藥物肝毒性處置
肝炎定義
1. 治療前. 肝指數在正常值 2 倍以下
無症狀. 肝功能 > 正常 3 倍
有症狀. 肝功能 > 正常 3 倍
Total bilirubin > 3
2. 治療前肝功能高於正常 2 倍
治療後肝功能超過治療前 2 倍
外籍肺結核患者若未配合都治計畫累計達15日(含)以上,視同健康檢查不合格。所在地衛生局將依規定函送勞動部廢止其聘僱許可,並副知內政部移民署辦理後續出國(遣返)及入國管制。
都治計畫(直接觀察治療)要求病人在關懷員的親自監督下「送藥到手、服藥入口、吞下再走」,以確保完整服藥、降低抗藥性產生並保護公共衛生。若無故中斷服藥,不僅會使病情惡化、增加治療難度,還會導致傳染期延長。 [
1,
2]
根據衛生福利部疾病管制署與勞動部的規定,外籍移工或人士確診結核病後,必須配合都治服藥: [
1,
2]
關於TB系統
1. 可傳染期可以是浮動的. 例如吃滿14天藥物可視為不具傳染力. 但若吃藥物超過14天但檢驗痰還是陽性. 就要將可傳染期繼續往後調整.
可傳染期定義. 發病前三個月. 醫護人員也要根據接觸時間和過程評估是否列入接觸者. 對於長期照顧呼吸系統問題的醫護人員來說. 這個政策施行之後可能要經常照 CXR. 因此判定可傳染情很重要.
異菸鹼醯(Isoniazid, INH)與利福平(Rifampin, RMP)是肺結核治療的兩大核心藥物。只要規律服用這兩種藥物搭配其他藥品(如乙胺丁醇、吡(口比)醯胺),幾乎可治癒所有新發結核病。
1. 異菸鹼醯(Isoniazid, INH)
角色與特性:具極強的早期殺菌力,能有效殺死活躍繁殖的結核菌。
常見副作用:可能引發肝功能異常(肝指數上升),並容易引起末梢神經炎(手腳麻木、刺痛)。
補充建議:服用期間,醫師通常會建議補充 維生素 B₆,以預防或減輕神經炎副作用。
2. 利福平(Rifampin, RMP)橘尿
角色與特性:滅菌力極佳,是短程治療中不可或缺的藥物,能防止結核菌產生抗藥性。
常見副作用:同樣會增加肝臟負擔。此藥物與其代謝產物會使體液(如尿液、汗液、淚液)呈現橘紅色,這是正常現象,不必驚慌。
注意事項:利福平會加速肝臟代謝其他藥物,產生嚴重的藥物交互作用,會降低口服避孕藥、部分降血壓藥、抗凝血劑及降血糖藥的效果。若有服用其他慢性病藥物,務必告知醫師。
其他藥物
EMB吸濕力極強. 容易潮解. 需放置在防潮箱
EMB會引起視神經發炎. 每個月需做一次辨色力測試
(關懷員說他每周都測. CDC 沒反對)
統計資料
TB關懷員平均照護 20 人