Sitagliptin (Januvia)
慢性腎病/洗腎可使用 25mg QD(eGFR<45)
劑量 (隨餐服用或空腹服用)
建議劑量 100 mg QD. 可單獨使用.
eGFR 45-60 不須調整劑量
eGFR < 45 劑量 25mg QD (洗腎病患可用25mg QD)
腎衰竭使用Januvia血中濃度會增加2-4倍, 腎衰竭服用 100mg qd 相當於一般人服用 400 mg
每天 600mg 仍在安全範圍內.
可單方使用, 可與其他藥物併用
也可與 metformin, SU, insulin, TZD, Metformin+SU, Metformin + TZD 等等合併使用
Januvia 可與食物併用, 也可空腹服用, 生體可用率 87%
腎功能不全需調整劑量, 使用前應先監測腎功能,
eGFR > 60 不用調整劑量
eGFR 45-60 不須調整劑量
eGFR 30-45 劑量為 50mg QD
eGFR 15-30 患者, 或接受HD, PD 的末期腎病患者, 劑量 25 mg qd.
給予Januvia 不須考慮血液透析時間 *(僅移除 13%)
禁忌及注意事項
1. 胰臟炎
2. 心臟衰竭
3. 嚴重和造成行動不便的關節痛, 服藥後第一天至幾年內出現
4. 大皰性類天皰瘡
用於孕婦安全性不明, 動物實驗不具畸胎性, 不建議服用
動物實驗發現 sitagliptin 會進入大鼠的乳汁, 無人類資料, 哺乳不建議使用
輕度腎衰竭 eGFR > 60
中度腎衰竭 eGFR 45-60
輕度至中度腎衰竭, sitagliptin 血中 AUC 分別上升 1.3 及 1.6 倍. 不具臨床意義, 不須調整劑量
中度腎功能不全 eGFR 30-45 患者, sitagliptin 血中 AUC 上升 2 倍.
重度腎功能不全 eGFR < 30 患者, 與接受血液透析的ESRD患者, 血中 AUC 上升 4 倍.
因此(以達到與腎功能正常的人相同血中藥物濃度)
服藥後四小時進行血液透析 3-4 小時, 會移除 13.5 % 藥物
嚴重肝功能不全 Child-Pugh score > 9 不須調整劑量
身體質量指數 BMI 不影響藥物劑量
Sitagliptin (Januvia)並沒有經過廣泛的代謝, 肝臟的 CYP3A4 酵素, 透過氧化作用, 以有限的速率代謝一部分 sitagliptin, 但多數藥物(80%以上)以原型的型態排出至尿液, 除了從腎絲球濾出, 也會在腎小管經分泌作用排出體外
Sitagliptin does not undergo extensive metabolism. In the liver sitagliptin partially metabolized by oxidation in a limited rate by the enzyme CYP3A4. Nevertheless, most of the drug is excreted in the intact form in the urine (more than 80%). Sitagliptin is filtered in renal glomerulus but also is actively excreted by active tubular secretion[24].
代謝物有六種, 佔比 1%~ 7%, 其中 M1~M6 是肝臟代謝的.
Six metabolites are detected in amounts of < 1% to 7%. These metabolites M1 to M6 are products of hepatic metabolism.
代謝物經過一些化學結構改變, 代謝物沒有生理活性.
Chemically the changes in these metabolites are: Μ1: N-sulfation, M4: N-carbamyl glucuronidation, M6: hydroxylation followed by either glucuronidation (M3), and oxidative desaturation followed by cyclization (M2 and M5). These metabolites are practically inactive.
腎臟病患, 藥物排出下降, 導致體內濃度會比一般人高出 2-4 倍, 所以需要依照腎功能調整劑量
CCR 30-50 濃度上升 2 倍
CCR < 30 濃度上升 4 倍
In renal disease the elimination of the drug is reduced resulting in 2- or 4-fold increase of the concentration of the drug (for CIcr 30-50 mL/min and < 30 mL/min respectively). The dose adjustment is based on these properties.
Sitagliptin 第一階段的研發, 劑量可以至每天 600 mg, 在此劑量之下, 副作用與劑量無關, 至少短期內如此(28天). 這代表 sitagliptin 使用於慢性腎病如果沒有降低調整劑量, 至少短期內是安全的
(如果使用 100mg qd. 在ESRD病患, 濃度提高四倍, 相當於一般人服用 400mg qd, 還在 600mg 安全劑量之內)
In Phase I studies of sitagliptin dosing up to 600 mg daily doe not results to dose-related side effects, at least in the short term (up to 28 d). These data indicates that if we don’t adjust the dose in CKD practically it might be safe at least for a short period[25,26].
仿單
Januvia 50 mg F.C. tablet , 內含活性成分 sitagliptin 64.25 mg
Januvia 100 mg F.C. tablet
高度選擇性的口服強效二肽基肽酶4酵素抑制劑, 適用於治療T2DM, DPP4i 是一種腸泌素 incretin 增強劑類藥物, 透過抑制DPP4酵素的作用, sitagliptin 可提高兩種已知的活性腸泌素激素濃度, 包括類胰高血糖激素胜肽 GLP-1 與 GIP 葡萄糖依賴性胰島素刺激多肽
Incretins 屬於葡萄糖體內平衡生理調節機轉之內因系統一部分, 血糖濃度正常或升高時, GLP-1 與 GIP 會提高胰臟B細胞合成及釋出胰島素的作用, GLP-1 也會降低 alpha細胞的glucagon 分泌作用, 進而降低肝臟的葡萄糖生成作用, 機轉與 SU 不同. SU在葡萄糖濃度變低的時候也會刺激胰島素釋出, SU會誘發低血糖, Sitagliptin 是強效且具高度選擇性的DPP4i, 在治療濃度下並不會抑制 DPP8 或 DPP9, sitagliptin 與其他抗糖尿病藥物的化學結構或藥理作用都不同.
沒有留言:
張貼留言