PIOGLITAZONE TZD類藥物 Glitis 泌特穩 -腎衰竭 15mg QD

PIOGLITAZONE
商品名 Glitis Tablets 30 mg
Thiazolidinedione TZD 類藥物

僅由肝臟代謝, 不會造成低血糖, 理論上腎衰竭病患不需調整劑量, 但 pioglitazone 會造成體液滯留, 貧血, 骨質疏鬆, 糖尿病及腎臟病患者, 可能也有貧血及骨頭疾病, 服用 pioglitazone 可能讓病情更複雜.
腎衰竭病患使用 pioglitazone 應小心, 通常每日劑量不要超過 15mg qd.
Pioglitazone has only and exclusively hepatic metabolism. It does not cause hypoglycemia and it can be given theoretically without dose adjustment at all stages of CKD. Pioglitazone is related with fluid retention, anemia and osteoporosis. These side effects complicate the existing problems with anemia and bone disease in subjects with diabetes and CKD[15,16].

The use of pioglitazone is generally limited in these patients and in decreased dose (usually 15 mg once daily).

仿單
警語:
1. TZD 類藥物 在特定病患族群, 會導致或加重充血性心衰竭
心臟衰竭症狀: 體重快速增加, 呼吸困難, 水腫

1. pioglitazone 不適合用於有心臟衰竭症狀的病患, 心臟衰竭第三第四期禁用
紐約心臟學會 NYHA class III or IV cardiac status

心衰竭依照美國紐約心臟協會(NYHA)分類可分為四級：
第一級 沒有身體活動上的限制，日常活動不會引起過度疲倦、心悸、呼吸困難或心絞痛的症狀。
第二級 身體活動受到輕度限制，於休息狀態下感到舒適，但從事日常活動（如爬樓梯、掃地）時，就會感覺呼吸困難、疲倦、胸悶、心悸或心絞痛的症狀。
第三級 身體活動明顯受到限制，休息時會緩解，但是從事輕微活動（如刷牙）時，就會出現疲倦、心悸、呼吸困難、胸悶或心絞痛的症狀。
第四級 無法舒適的執行任何活動，在休息狀態下就會出現呼吸困難、疲倦、胸悶或心絞痛的症狀。

piaglitazone 可降低胰島素阻抗, 改善肌肉及脂肪細胞對胰島素的敏感度, 抑制肝臟的糖質新生, 必須要有胰島素才能發揮作用.
不會刺激胰島素分泌
peroxisome proliferator-activated receptor-Gamma (PPARr) 的強力高選擇性作用劑
PPAR受器存在於數種對胰島素作用很重要的組織內, 例如脂肪組織, 骨骼肌, 肝臟, 缺乏胰島素時, pioglitazone 無法降低血糖

總 pioglitazone = Pioglitazone 加上活性代謝物

每天服用一次之後, pioglitazone及其活性代謝物的濃度可維持 24 小時, 7 天內到達穩定狀態
pioglitazone 的兩種活性代謝物 III 及 IV , 可能高於 pioglitazone 濃度, 在健康志願者與T2DM病患, pioglitazone 約佔總 pioglitazone 的 30%-50%, AUC 則佔 20-25%.
每天服用 15mg 及 30 mg, 血清最大濃度, AUC , 及血清最低濃度成比例增加, 但服用 60 mg QD 則增加數值稍低於成比例增加.

空腹服用 30分鐘內可測得 pioglitazone, 兩小時內到達 peak, 食物會將peak 延長為 3-4 小時, 但不會改變吸收程度.

排泄與排除: 15-30% 由尿液排除, 腎臟排除的量幾乎可以忽略, pioglitazone及代謝物. 主要是膽之糞便排除

pioglitazone 半衰期 3-7 小時
總 pioglitazone 半衰期 16-24 小時

CKD eGFR 30-60, 或 eGFR < 30, 血中半衰期與正常人相同, 所以腎衰竭不需調整劑量

肝功能損害患者, peak 會降低 45%. 但AUC 不變
不建議使用於臨床症狀明顯的活動性肝病患者, 或 GPT > 正常值 2.5 倍