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2020年1月2日 星期四

降血脂藥物 statin 使用注意事項

參考資料: 慢性腎臟病預防與治療-藥物篇 page 193

降膽固醇藥物健保給付規定


STATIN 劑量
僅 fluvasatin 及 atorvastatin 在 CKD 病人不需調整劑量
其他 CrCl < 30 ml/min/1.73m2 的病人都需要調整 statins 劑量
建議傍晚服用,效果最好

依據健保給付的規定,使用降血脂藥物的病人,第1年應每3-6個月抽血檢查1次,第2年以後應至少每6-12個月抽血檢查1次。

降血脂藥物有七大類
一, Statins  Pravastatin, Lovastatin, Fluvastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin
二, Fibric acid derivatives:Fenofibrate, Gemfibrozil
三, Nicotinic acid (niacin)
四, Bile acidsequestrants:Cholestyramine, Colestipol, Colesevelam。
五, Cholesterol absorption inhibitors: Ezetimibe
六, Others: Neomycin, Probucol, Omega-3 (EPA, DHA)
七, PCSK9 inhibitors: Alirocumab, Evolocumab

Statins (HMG-CoA reductase inhibitors) 是 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase 的競爭型抑制劑,干擾膽固醇生合成,也會讓肝臟內LDL受器增加, 促使LDL分解, 還會抑制脂蛋白合成, 造成TG下降,  可降低血中 total cholesterol、LDL、VLDL、TG、apolipoprotein B 濃度及增加 HDL

目前台灣上市的 statins 如下, 人體合成膽固醇通常在清晨, Statin 傍晚服用效果最好
Statin 副作用: 頭痛, 失眠, 肝功能上升, CK上升(正常值 10 倍), 腸胃道不舒服
lovastatin(Mevacor) 
pravastatin(Mevalotin) (Mechol) (弱效) 
simvastatin(Zocor)
fluvastatin(Lescol)
atorvastatin(Lipitor) (長效, 任何時間都可以服用)
rosuvastatin(Crestor) (rosulator) (長效, 任何時間都可以服用)
pitavastatin(Livalo)
lovastatin(Mevacor) 與食物一起吃可增加吸收率
STATIN早上或晚上服用, 空腹或飯後服用

Statin 副作用包括肌肉酵素異常、肌肉病變(myopathy)、少見有橫紋肌溶解症;因為 statins 大多經由肝臟 CYP 酵素代謝,可能會造成肝指數上升,且肝指數上升情形與使用劑量有關;

STATIN 禁忌: 進行性肝臟病, 急性肝衰竭, 失償性肝硬化

建議開始使用 statins 前先測定血清 CK(creatine kinase)及肝功能指數,之後再視病人症狀及臨床需要進行追蹤。
CKD 病人使用 fibrates 要特別注意產生肌肉病變,尤其病人若同時合併使用statins,甚至會增加肌肉病變橫紋肌溶解症發生。

Fibric acid derivatives(fibrates)藉由活化周邊組織的 lipoprotein Lipase, 促使TG分解, 也會增加HDL合成, 增加肝臟 LDL receptor 對於 LDL 親合力, 降低LDL, 
活化 peroxisome proliferator-activated receptors(PPARα)刺激脂蛋白分解,主要作用在降低 TG、增加 HDL,亦可小幅度降低 LDL
目前台灣的 fibrates 包括 gemfibrozil(Lopid)、fenofibrate (Lipanthyl), bezafibrate(Benzalip)

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