TZD=Thiazolidinediones (可降低空腹血糖)
(2)口坐烷二酮 Thiazolidinediones (TZD, Glitazones) 主要是藉由作用在 PPARγ (peroxisome proliferators-activated receptor γ)這種細胞核中與葡萄糖和酯質 平衡相關的轉譯因子來降低胰島素在組織 細胞的抗性。而這些PPARγ接受器通常出現在肌肉、脂質及肝臟細胞上。
作用較慢,需 6-12周才有效
TZD在於降血糖的能力與 SU 和 Metformin相當，但它的作用較慢通常需要二至三個月(6周至12周)的時間，因此TZD不適合用在產生症狀的高血糖血症患者身上。
副作用: 體液增加, 脂質堆積造成體重增加
TZD 最常見的副作用則是體液與脂質的堆積所造成的體重增加，尤其是在與促進胰島素分泌藥物共同使用的情況下。
目前只有 Rosiglitazone （商品名Avandia）和 Pioglitazone(Actos 15mg/Glitis 30 mg) 這兩種TZD藥 物准許使用在治療糖尿病患 。 另外 Troglitazone因為它的側鍊在特殊體質患 者中可能會造成肝毒性而無法上市。
禁忌:心臟衰竭
由於 TZD的體液滯留副作用會造成心臟衰竭惡 化，因此患有New York Heart Association class Ⅲ以上的心臟衰竭為其禁忌症，故用於已經出現水腫的患者身上則須特別注意。
腎功能不良不需要調整劑量
TZD在代謝上是經由肝腎代謝成弱活 性代謝物，因此TZD使用在慢性腎臟病患不需要調整劑量。
參考資料 Thiazolidinedione derivatives in type 2 diabetes mellitus
(TZD也稱為 Glitazones, 或 peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)
agonists.) 可以增進胰島素療效, 所以又被稱為胰島素增敏劑, 特別適用於無法藉由運動或飲食控制血糖的胖子, 或者無法使用 metformin 的病患(禁忌症或耐受不良)
Pioglitazone(Actos 15mg/Glitis 30 mg) 及 rosiglitazone (Avandia)被歸類為第二代 TZD.
Pioglitazone(Actos 15mg/Glitis 30 mg)可以降低TG, 提高 HDL, 對LDL和總膽固醇則無影響
rosiglitazone (Avandia) 會同時提高 HDL, LDL 和總膽固醇. 但對 TG 無影響(會稍微提高)
Ciglitazone 在 1982 年由日本武田製藥開發, 被認為是 TZD 原型藥物. 但沒有被當成藥品使用.
rosiglitazone( Avandia R, Glaxo Smithkline ) 葛蘭素史克
Pioglitazone(Actos 15mg/Glitis 30 mg)武田製藥
TZD類藥物Pioglitazone(Actos 15mg/Glitis 30 mg) 及 rosiglitazone (Avandia) 在2000年於荷蘭上市, 可以單獨使用. 也可以與其他藥物組合.
可以合併使用的藥物
Thiazolidinedione 可和BG雙胍類、促胰島素分泌劑、胰島素和 GLP1RA 類升糖素肽 -1 受體的促效劑合併使用
Pioglitazone(Actos 15mg/Glitis 30 mg) 與gliclazide(SU類)作為單一處方的比較, 兩者降低A1C的效果相似.
在一篇比較 Pioglitazone(Actos 15mg/Glitis 30 mg)與 gliclazide 的研究, 經過 52 周治療, 兩者皆可降低A1C 1.4%
pioglitazone 組的空腹血糖降幅較大 (2.4 VS 2.0 mmol/L)
另一篇研究, 收錄 567 位病患, 追蹤 2 年, 使用 pioglitazone 的這組, 病患能達成血糖控制目標的比例較高(47.8% VS 37%)
另一篇相似研究, 比較組合藥物 metformin/pioglitazone 與 metformin/gliclazide 的療效, 兩者都能降低 1% A1C
不建議 TZD 合併 INSULIN 使用
TZD 如果與胰島素合併使用, 會造成體液滯留與鬱血性心衰竭, 因此不建議將TZD與INSULIN合併使用.
Pioglitazone(Actos 15mg/Glitis 30 mg)
肝功能正常者, 半衰期 5-6 小時, 兩種活性代謝物的半衰期則為 26-28 小時, 因此一天一次即可
約需 6‐12 週才達到最大療效
禁忌: 肝功能不全* 嚴重心臟衰竭**
肝功能不全=GPT (ALT) 超過正常值 2.5 倍
Rosiglitazone
肝功能正常者半衰期 3-4 小時
~可單用於第二型糖尿病在運動及飲食療法外的輔助療法
~併用metformin作為第二型糖尿病在運動及飲食療法外的輔助療法
單一療法的一般起始劑量為4 mg/day，可分為一次或二次給藥，不需考慮餐前或餐後服用
4 mg BID 給藥方式，可對飯前血糖值（Fasting plasma glucose, 簡稱FPG）及糖化血色素值（Hemoglobin A1c, 簡稱HbA1c）產生最大的降低效果。
最大有效劑量為8 mg/day
每日劑量提高至12 mg，並不會產生額外的助益
先用 4mg 吃三個月, 再評估是否增加為 8mg.
與Metformin或Sulfonylurea合併治療時，起始劑量為4 mg/day，可分為一次或二次給藥
治療12週之後，未達預期療效，可將rosiglitazone的劑量增加至每日8mg，分為一次或2次投予
沒有留言:
張貼留言