GLP1-RA 類升糖素肽-1受體促效劑(注射型藥物)

適應症
口服藥治療無法達標時，GLP1受體促效劑優於胰島素使用
使用 metformin治療，不管血糖控制是否良好, 已有動脈粥狀硬化心血管疾病，或屬於動脈粥狀硬化心血管疾病高危險群，或心衰竭，或慢性腎病患者，優先使用GLP1RA 受體促效劑 or SGLT2抑制劑。
健保給付規定, 不得與 insulin、DPP-4抑制 劑、SGLT-2抑制劑等藥物併用。

機轉, 促進胰臟分泌胰島素.

GLP1RA 是注射型藥物

1. 不建議與 SU 或 no SU 並用

2. 不建議與胰島素 或 TZD 併用

腎衰竭使用 liraglutide (victoza) 不需要調整劑量

僅  liraglutide (victoza)  可以與胰島素併用

類升糖素肽-1 受體促效劑 (GLP1-RA) 可分為短效及長效, 其中, exenatide 可做成特殊懸浮液製劑, 延長身體吸收時間.
-短效: exenatide
-長效
---- Liraglutide
---- exenatide 長效懸浮液注射劑 Bydureon
---- dulaglutide

短效型GLP1RA 製劑
• 如 exenatide，作用時間短，需一日注射二次
• 腎功能不全患者建議需調整劑量

長效型GLP1RA製劑 有三種.
Liraglutide, exenatide 的長效懸液注射劑 Bydureon 及 dulaglutide
對於腎功能不全患者：
• 使用 liraglutide 無需調整劑量
• 使用 dulaglutide 須謹慎使用

Exenatide, CCR < 30 禁用
• 第一個類升糖素肽‐1 受體的促效劑
• 半衰期為 2.4 小時
使用方式:  以筆針，每天皮下注射 5 μg 或 10 μg 二次
副作用
• 噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉、頭暈和頭痛
• 可能發生急性胰臟炎

Exenatide 腎功能不良患者建議
重度腎功能不全 (CCr＜ 30 mL/min)： 不建議使用 
• 晚期腎臟疾病的病人：不建議使用
• 中度腎功能不全的病人 (CCr 30‐50 mL/min)  謹慎使用

Liraglutide 半衰期為 13 小時, 使用方式:
• 以筆針皮下注射，由每天 0.6 mg 開始
• 再依血糖控制狀況調整至每天 1.2 mg 或 1.8 mg
• 一天任何時間每日投予一次
• 建議睡前投予減低副作用

副作用與 exenatide 類似， 但大部份會隨著時間減緩
Liraglutide 腎功能不良• 無需調整劑量

Exenatide 長效懸液注射劑 使用方式
•  須在注射前將藥粉與溶劑混合至針筒內 • 每 7 天皮下注射 2 mg 一次
注意事項:
• 17.1% 的接受治療者，注射部位會有 0.5‐1 公分結節，約會維持 4‐8 週

Dulaglutide 使用方式
• 濃度建議起始劑量為 0.75 mg，每週一次
• 劑量可增加為 1.5 mg，每週一次，以達到 更佳的血糖控制
• 最大的建議劑量是 1.5 mg，每週一次

Dulaglutide注意事項: • 皮下注射後，於 24 至 72 小時達到最高 血中濃度
腎功能不良需謹慎使用

健保給付規定:
三種GLP1RA都不可以與DPP4i 或 SGLT2i 併用
僅 Liraglutide(victoza)可以與基礎胰島素併用
而 Exenatide(如 Byetta)、dulaglutide(如 Trulicity) 仍規定不可以與基礎胰島素併用

GLP1RA 健保給付規定: 

Liraglutide(如 Victoza): 當患者已接受口服降血糖藥物，及/或基礎胰島素治療仍未達理想血糖控制時，與口服降血糖藥物及/或基礎胰島素併用。本藥品不得與 DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑併用。

5.1.3. GLP-1受體促效劑：Exenatide (如 Byetta)、dulaglutide (如 Trulicity)；liraglutide (如 Victoza) 5.1.1.(略) 5.1.2.(略) 5.1.3. GLP-1 受體促效劑：Exenatide (如 Byetta)、dulaglutide (如 Trulicity)；liraglutide (如 3 (100/5/1、101/10/1、105/5/1) 1. 限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 及/或 sulfonylurea 類 藥物仍無法理想控制血糖之第二 型糖尿病患者。 2. 本藥品不得與 insulin、DPP-4抑制 劑、SGLT-2抑制劑等藥物併用。

下面資料是臺大醫院 ePaper的(連結在此)
目前臺灣有 exenatide （Byetta®,降爾糖；Bydureon®,穩爾糖）與 liraglutide （Victoza®,胰妥善）三種 GLP-1 促效劑。Exendin-4 是從希拉毒蜥（Gila monster）唾液中所分離出來的一種多肽，結構與人的 GLP-1 非常類似，但不易被 DDP-4 分解。Exenatide 即為合成的 exendin-4，目前衛生署核可用於接受過 metformin、磺醯尿素類或 glitazone 類藥品後仍無法有效控制血糖之病人作為輔助治療。Exenatide 有兩種製劑：短效型的 Byetta®的起始劑量為 5 微克（μg）皮下注射一天兩次（早晚餐前或午晚餐前，兩次施打需間隔 6 小時以上且施打後需間隔 60 分鐘以上才可用餐），根據臨床反應可增加至 10 微克一天兩次；長效型的 Bydureon®則每週一次皮下注射 2 毫克（mg）即可。Exenatide 降低糖化血色素（HbA1C）的效果與其他口服降血糖藥接近，主要降低餐後血糖，對於空腹血糖的影響較小；因為 exenatide 具抑制食慾的效果，病人使用後多有體重下降的情況。常見的副作用包括噁心嘔吐、腹瀉與頭暈；急性胰臟炎與腎功能惡化為罕見但嚴重的副作用。由於 exenatide 主要經腎臟排除，不建議重度腎功能不全的病人使用。Liraglutide 與人體 GLP-1 的結構更為類似，在體內可與白蛋白結合，延長其作用時間。起始劑量為 0.6 毫克皮下注射每日一次，根據臨床反應可增加至 1.2-1.8毫克每日一次；注射時間不受進食時間影響。Liraglutide 對 HbA1C 的影響優於 exenatide，且可降低空腹與餐後血糖，但降低餐後血糖的效果不如 exenatide。常見的副作用如噁心、嘔吐與腹瀉，皆與 exenatide 類似。